《細胞》子刊：高脂飲食讓這種免疫細胞迅速受損

炸雞、薯條和漢堡是生活中難以抗拒的美味食物。顯而易見，這些食物含有大量的油脂，可能為體重增加和肥胖癥的發生埋下隱患。但一些研究表明，高脂飲食帶來的影響遠不止體重秤上的數字，腸道免疫系統就可能因為高脂飲食而受到削弱。

過往大多數研究主要針對的是長期攝入高脂飲食的影響，但很多人可能只是短暫地來一次“放縱餐”。這種僅一餐失衡會如何快速重塑腸道微環境仍然不夠清楚。近期，發表于Immunity雜志的一項研究發現，高脂飲食能夠在短短數小時內就會對腸道內的3型先天淋巴細胞（ILC3）造成打擊。這些細胞是維持腸道健康的關鍵衛士，而它們的快速消失可能成為高脂飲食損害健康的開端。

根據論文介紹，ILC3是駐扎在腸道黏膜中的“哨兵部隊”，承擔著多重防御任務：包括維持腸道屏障的完整；促進有益菌群平衡，并消滅有害細菌；促進組織修復，維持腸道穩態。

然而，它們在高脂飲食面前卻顯得異常敏感，并且受損速度極快。小鼠實驗中，當研究人員給小鼠喂食高脂飲食后，腸道中的ILC3在24小時內就開始減少。并且ILC3會迅速進入應激狀態，顯著提升相關炎癥信號通路的活性。

而如果持續喂養高脂飲食一周，ILC3的水平會進一步下降。到1周結束時，ILC3的耗竭已經非常明顯，數量幾乎達到最低點。

▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

研究發現，這種迅速的細胞丟失現象與體重增加無關。即使研究者通過其他策略控制了小鼠的總熱量攝入、讓小鼠保持瘦體型，高脂飲食依然會導致ILC3消失。

這種效應在人體中也得到了部分驗證。研究團隊分析了不同體重指數人群的腸道組織樣本，他們發現超重和肥胖者腸道中的ILC3數量顯著低于正常體重者，而另一種免疫細胞Th17細胞的數量卻沒有變化。這都指向了ILC3具有獨特的脆弱性。

為什么ILC3s如此脆弱？這或許與一個致命的雙重打擊機制有關。首先，高脂飲食會迅速改變腸道菌群的組成。某些“壞”細菌趁機大量繁殖，腸道屏障的通透性也隨之增加。這會激活單核吞噬細胞（MNPs）并釋放大量炎癥因子。另一方面，ILC3本身也在大量吸收飲食中的脂肪。研究通過熒光標記技術發現，ILC3對脂肪酸的攝取能力遠超T細胞和B細胞。

當處于炎癥環境中的ILC3嘗試激活免疫應答時，它們需要消耗大量能量。正常情況下，ILC3會啟動脂肪酸氧化（FAO）的能量代謝程序來燃燒這些脂肪。但在過度的炎癥信號的壓制下，負責調控FAO的關鍵分子PPARα被抑制了。

于是，一個可怕的局面出現了：ILC3無法有效燃燒細胞內堆積的脂肪，這些脂質在細胞內的線粒體中氧化，產生了大量的脂質過氧化物。這些過氧化物隨后迅速破壞了線粒體結構，最終觸發細胞凋亡。

此外，研究團隊比較了5種不同類型膳食脂肪下高脂條件的影響，包括豬油、棕櫚油、橄欖油、葵花籽油和魚油。

其中，只有魚油組的ILC3能夠在高脂條件下健康存活。分析發現，魚油不像其他類型的脂肪那樣會破壞腸道屏障、引發炎癥。另外，富含omega-3脂肪酸的魚油具有抗炎特性，可能對腸道免疫更加友好。

研究者也指出，偶爾一次食用高脂食物也不用過度擔心。他們發現，將小鼠的高脂飲食重新換回正常飲食后，ILC3的數量會在數周內逐漸恢復。這意味著高脂飲食對腸道免疫的損害并非永久性的，只要及時調整飲食結構，腸道免疫系統仍然能夠恢復健康。

參考資料：

[1] Eva C. Torrico et al, High-fat diet causes rapid loss of intestinal group 3 innate lymphoid cells through microbiota-driven inflammation and mitochondrial stress, Immunity (2026). DOI: 10.1016/j.immuni.2026.02.014