全球首款4-1BB雙抗將至！LBL-024突圍，維立志博叩開 IO2.0 長期生存之門

PD-(L)1單抗的黃金十年，走到了一個關鍵的十字路口。

一邊是K藥年銷售額突破300億美元，創下單抗藥物的銷售神話；另一邊卻是難以掩蓋的臨床困境：在美國和歐盟市場，PD-(L)1已獲批適應癥僅能覆蓋約43%的新發癌癥患者，單藥在大部分癌種中的客觀緩解率（ORR）不足30%，平均僅19.6%，5年生存率仍不足50%，非小細胞肺癌更是不到20%。而被稱為“冷腫瘤”的難治癌種，更是對PD-(L)1幾乎無響應。

如何填補PD-(L)1的治療空白？如何在冷腫瘤、PD-1耐藥人群中實現突破？如何把腫瘤縮小的短期緩解，轉化為患者長期生存的臨床獲益？這正是IO 2.0時代，整個行業必須回答的核心命題。

答案已經初現端倪。IO 2.0的競爭核心，早已從單靶點激活，轉向多靶點協同調控。而在一眾差異化路徑中，4-1BB靶點憑借其獨特的T細胞存活與免疫記憶維持機制，成為破解PD-1瓶頸、實現長期生存獲益的最具潛力方向。

但這條賽道，卻是業內公認的研發黑洞。4-1BB是公認的好靶點，卻也是極難成藥的靶點——全身激活帶來的嚴重肝毒性，讓其治療窗口極窄，數十年來，全球尚無一款4-1BB靶點藥物成功獲批。

直到維立志博PD-L1/4-1BB雙抗LBL-024的出現，徹底打破了這一僵局。

破解療效與毒性的世紀難題，拿下4-1BB成藥關鍵入場券

4-1BB靶點的研發困局，本質上是療效與毒性的平衡難題。

作為T細胞表面的關鍵共刺激受體，4-1BB的機制優勢無可替代：它不僅能增強T細胞的增殖與殺傷能力，更能逆轉T細胞耗竭，直接促進記憶T細胞的形成和長期維持。這意味著，靶向4-1BB的藥物，天然具備實現療效持久性的潛力，也就是業界常說的“拖尾效應”，這正是PD-1治療中最稀缺的長期生存能力。

但過往的4-1BB單抗，始終無法繞開一個致命陷阱：藥物在全身非特異性激活4-1BB，會引發嚴重的肝毒性，劑量稍高便出現不可控的不良反應，劑量太低則無法實現有效抗腫瘤活性，治療窗口被極度壓縮，最終紛紛折戟臨床。

LBL-024的突圍，源于對分子結構的極致打磨，從根源上解決了這一行業難題。

基于維立志博自主研發的X-body?雙抗平臺，LBL-024采用了精準的條件性激活設計：通過對PD-L1和4-1BB親和力的差異化調控，實現了腫瘤微環境限制性激活。

簡單來說，在腫瘤組織中，LBL-024能同時結合腫瘤細胞表面的PD-L1與T細胞表面的4-1BB，一邊阻斷PD-L1的免疫抑制通路，一邊交聯激活4-1BB的共刺激信號，雙通路協同強化T細胞對腫瘤的殺傷能力；而在外周血和正常肝臟組織中，藥物則處于“靜默狀態”，不會激活4-1BB信號，從根本上避開了困擾行業多年的肝毒性陷阱。

這種精妙的分子設計，在臨床中得到了完美驗證。根據維立志博發布的業績公告，LBL-024在所有適應癥中已累計入組超過600例患者，劑量遞增至25.0mg/kg仍未達到最大耐受劑量，未觀察到劑量限制性毒性，治療相關不良事件絕大多數為1-2級，整體安全性特征與已上市的PD-1單抗基本無異。

對于一款激動劑雙抗而言，這樣的安全性數據，堪稱里程碑式的突破。更重要的是，極佳的安全性為LBL-024打開了聯合治療的無限可能，為其后續向多癌種、多線治療拓展，鋪就了堅實的道路。

不止于腫瘤縮小，更要長期生存，劍指泛癌種基石療法

如果說安全性的突破，讓LBL-024拿到了4-1BB靶點成藥的入場券，那么驚艷的臨床療效數據，則讓它具備了成為IO 2.0時代泛癌種基石療法的潛力。

維立志博對LBL-024的戰略定位，從一開始就無比清晰：它要的不是曇花一現的腫瘤縮小，而是實實在在的患者長期生存獲益。這一點，在其首個沖刺上市的適應癥——肺外神經內分泌癌（EP-NEC）的臨床數據中，得到了最直觀的體現。

EP-NEC是一種惡性程度極高的罕見腫瘤，侵襲性強、預后極差，二線及以上治療長期處于無標準方案的空白狀態，既往末線患者的中位總生存期（mOS）僅5-6個月。

而LBL-024單藥治療三線及以上EP-NEC患者，客觀緩解率（ORR）達到33.3%，疾病控制率（DCR）為51.1%；更具里程碑意義的是，患者的中位總生存期（mOS）達到了11.9個月，6個月總生存率高達77.8%。

對于既往無藥可醫的末線罕見腫瘤患者而言，11.9個月的mOS，意味著生存期實現了翻倍式的突破。這組數據也直接印證了4-1BB靶點的核心機制優勢：它帶來的不只是短期的腫瘤緩解，更是患者生存期的實質性延長，這正是腫瘤治療的終極目標。

目前，LBL-024針對三線以上EP-NEC的關鍵注冊臨床研究已完成全部患者入組，將于2026年第二季度向NMPA提交pre-BLA申請，第三季度正式提交BLA申請。這意味著，全球首款4-1BB靶點藥物的商業化落地，已經進入倒計時。

而EP-NEC，只是LBL-024廣譜抗癌潛力的冰山一角。憑借優異的安全性與協同機制，LBL-024聯合化療的方案，正在向更多難治癌種的前線治療發起沖擊，不斷刷新臨床療效的上限。

在一線EP-NEC的Ib/II期臨床中，LBL-024聯合化療的ORR高達75.0%，DCR達到92.3%；在II期劑量優化階段，15mg/kg劑量組的ORR更是達到了83.3%。這組數據，不僅刷新了該適應癥的療效紀錄，更有望重新定義這一罕見腫瘤的一線治療標準。更值得關注的是，該研究已觀察到無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的顯著延長趨勢，其標志性的拖尾效應，即將在后續國際學術會議中公布更詳盡的數據。

在被稱為“小癌王”的小細胞肺癌（SCLC）II期臨床中，59例可評估患者的ORR高達88.1%，DCR達到96.6%，較此前研發日公布的數據有進一步提升趨勢，在這一PD-1治療長期陷入瓶頸的難治癌種中，交出了行業頂尖的療效答卷。

從罕見腫瘤到高發大癌種，從末線挽救治療到前線標準治療，LBL-024正在用一組組扎實的臨床數據，印證其廣譜抗腫瘤活性，也一步步夯實其IO 2.0時代基石療法的定位。

中國速度筑造護城河，十余癌種臨床網絡全面鋪開

如果說優異的療效與安全性，是LBL-024的核心競爭力，那么行業頂尖的臨床推進效率，就是維立志博為其筑起的最深護城河。

在腫瘤領域的兵家必爭之地——非小細胞肺癌（NSCLC），LBL-024的臨床推進速度，刷新了行業紀錄。自2025年7月一線/二線NSCLC的II期臨床首例患者入組以來，短短數月時間，該研究已完成超100例患者入組。

放在全行業的標尺下，這個數字的沖擊力才真正顯現：在PD-1藥物的臨床開發中，國內藥企單中心的平均入組速度僅約0.9人/月，海外藥企更是只有0.3-0.5人/月。以此計算，維立志博的入組速度，是國內同行的10余倍，是海外藥企的20-40倍。

這不是一場盲目的速度競賽，而是一場有節奏、有層次、有戰略布局的閃電戰。短短幾年時間，維立志博為LBL-024搭建起了一套“1+3+6+2”的全維度臨床進攻陣型，一張覆蓋十余大癌種的臨床試驗網絡，已經全面鋪開：

• 1項適應癥沖刺上市：后線EP-NEC即將提交BLA申請，最快2027年便可實現商業化落地，填補全球4-1BB靶點藥物的空白；

• 3大癌種交出亮眼答卷：一線EP-NEC、SCLC、一線/二線NSCLC臨床數據持續刷新，不斷印證其廣譜抗癌潛力與長期生存價值；

• 6大新適應癥狂飆突進：從2025年9月到2026年3月，一線晚期黑色素瘤、一線膽道癌、一線肝細胞癌、鉑耐藥卵巢癌、一線及二線三陰性乳腺癌、一線食管鱗癌，幾乎平均每月就有一個新適應癥完成首例患者入組；

• 2大適應癥蓄勢待發：計劃2026年上半年啟動一線胃/胃食管結合部腺癌II期研究，下半年啟動另一項胃腸道腫瘤II期研究。

這種高效的臨床推進，背后是維立志博精準的戰略眼光。面對競爭白熱化的IO賽道，公司沒有盲目扎堆紅海適應癥，而是采取了“先小后大、以快破局”的策略：先以罕見腫瘤適應癥快速驗證藥物機制、拿下上市準入資格，同時同步推進多個高發大癌種的臨床研究，快速完成廣譜適應癥的臨床布局。

當全球4-1BB靶點的競品還深陷臨床終止、合作“退貨”的風波時，維立志博已經用一張覆蓋十余癌種、貫穿多線治療的臨床網絡，將藥物的廣譜抗癌潛力，快速兌現為扎實的臨床證據。這是中國創新藥臨床效率的勝利，更是中國藥企全球化戰略布局的勝利。

單品突圍只是起點，三大平臺協同，開啟長期主義敘事

短期來看，LBL-024是維立志博的核心造血引擎，即將結束公司無商業化產品的歷史，推動公司正式進入商業化兌現期。但長期來看，維立志博的行業敘事，從來都不止于一款單品的成功，而是一個關于技術平臺、管線梯隊與產業生態的長期主義故事。

LBL-024的成功，不是偶然的分子篩選，而是維立志博X-body?雙抗平臺技術實力的集中體現。而除了X-body?平臺之外，公司還打造了另外兩大核心技術平臺——LeadsBody?條件性激活TCE平臺，以及TOPiKinectics? ADC平臺，三大平臺并非孤立發展，而是高度協同、彼此賦能，形成了“IO 2.0+TCE+ADC”的全維度創新布局。

作為業內公認的“TCE第一股”，維立志博的LeadsBody?平臺，攻克了傳統CD3雙抗的毒性難題，打造了LBL-034、LBL-076等多款差異化TCE管線；而TOPiKinectics? ADC平臺，則針對傳統ADC治療窗口窄、獲得性耐藥等行業痛點，打造了多款具備First-in-class潛力的ADC產品。

更值得關注的是，三大平臺的協同效應已經全面爆發。短短一年時間，公司新增了10個IND準備/PCC階段的First-in-class潛力資產，覆蓋實體瘤、血液瘤、自身免疫疾病等多個領域，形成了“上市一代、臨床一代、儲備一代”的完整管線梯度。

扎實的管線梯隊，帶來的是持續的商業化潛力。2025年，維立志博實現營業收入1.77億元人民幣，虧損大幅收窄，新簽約合作交易總金額高達10億美元。與此同時，公司始終保持輕資產運營模式，現金流充沛，足以支撐未來四年的穩健運轉。

隨著LBL-024在2026年提交BLA、2027年如期上市，維立志博將正式完成從Biotech到Biopharma的跨越，進入全新的發展階段。

PD-1的十年，讓腫瘤免疫治療走進了現實；而IO 2.0的下一個十年，核心命題是讓更多腫瘤患者實現長期生存，甚至把腫瘤變成可控的慢性病。

LBL-024的突圍，不僅是全球4-1BB靶點研發的里程碑，更是中國創新藥從fast follow到First-in-class的標志性突破。它用扎實的臨床數據證明，中國創新藥企，已經有能力攻克全球范圍內的成藥難題，有能力在IO 2.0的全球競爭中，拿下屬于自己的話語權。

而維立志博的故事，才剛剛開始。

你如何看待4-1BB靶點的研發前景？LBL-024能否成為IO 2.0時代的新一代基石藥物？歡迎在評論區留下你的觀點。

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