哈佛大學：咖啡和茶，或可降低慢性疾病風險

咖啡和茶在日常生活中根深蒂固，然而長期以來，醫(yī)學建議一直謹慎甚至相互矛盾。許多臨床醫(yī)生傳統(tǒng)上一直認為咖啡和茶是非必要的飲食享受，甚至是潛在的心血管危害，這主要是因為它們含有咖啡因。

然而，在過去十年中，包括大規(guī)模前瞻性隊列研究、薈萃分析以及更新的基于基因和生物標志物的研究在內(nèi)的大量流行病學研究改變了這一觀點。綜合來看，這些數(shù)據(jù)表明，對于大多數(shù)成年人來說，適量飲用咖啡和茶與降低幾種主要慢性病的風險以及全因死亡率有關(guān)，尤其是當這些飲品取代含糖飲料時。

近日，哈佛大學陳曾熙公共衛(wèi)生學院王小文等人在國產(chǎn)期刊The Innovation Nutrition上發(fā)表了題為：Coffee and tea consumption in relation to chronic disease: An epidemiological perspective的論文。

該文章綜合了近期有關(guān)咖啡和茶消費與慢性疾病關(guān)系的流行病學和機制證據(jù)，概述了咖啡和茶的類型、生物活性成分、中間途徑、劑量-反應(yīng)關(guān)系以及慢性病結(jié)果，重點關(guān)注了不斷發(fā)展的證據(jù)對臨床和公共衛(wèi)生實踐的意義。

從安全性到替代性

以往對咖啡和茶消費的評估主要集中在潛在的不良心血管結(jié)局上，例如高血壓和心律失常。然而，當前的流行病學證據(jù)表明，僅從直接的心臟毒性角度來評估這些飲品是不全面的。更具臨床意義的探究在于評估它們在更廣泛的飲食習慣背景下對其他飲品的替代作用。

在許多高收入和中等收入國家，每天的液體攝入量中有相當一部分來自含糖飲料（SSB），例如軟飲料、加糖果汁、即飲咖啡和能量飲料，這些飲料與體重增加、2 型糖尿病（T2D）、心血管疾病（CVD）以及過早死亡密切相關(guān)。當分析從絕對攝入量轉(zhuǎn)向替代品時，一個清晰的模式就顯現(xiàn)出來了。重要的是，近期高質(zhì)量的前瞻性研究采用了穩(wěn)健的方法學手段，例如等熱量替代模型，并嚴格調(diào)整了整體飲食質(zhì)量評分、身體活動和社會經(jīng)濟地位，以將飲料替代的特定影響從更廣泛的“健康用戶偏差”中分離出來。在這些模型中，每天用無糖咖啡、茶或白開水替代一份含糖飲料，與糖尿病發(fā)病、心血管疾病事件和全因死亡率的顯著降低有關(guān)，尤其是在已經(jīng)患有 2 型糖尿病的人群中。在這些隊列中，選擇咖啡、茶和水而非含糖飲料的人群長期健康結(jié)局始終更佳。

這種看待數(shù)據(jù)的方式會產(chǎn)生實際影響。它將臨床討論從對咖啡因的普遍謹慎態(tài)度轉(zhuǎn)向患者飲品的具體、可實現(xiàn)的改變。讓某人把下午喝的可樂換成清茶，或者選擇加一點牛奶的過濾咖啡，而不是一大杯加糖拿鐵，這種做法是基于現(xiàn)有的偏好，而非要求完全新的行為。從流行病學的角度來看，這類替代品對長期風險的影響要比對原本含糖量高的飲品模式進行細微的營養(yǎng)成分調(diào)整大得多。

劑量-反應(yīng)模式與主要健康結(jié)局

大規(guī)模隊列研究表明，咖啡攝入量與主要健康結(jié)局之間存在明顯的非線性關(guān)聯(lián)：隨著攝入量從 0 增加到每天約 2-4 杯（通常在薈萃分析中標準化為每杯約 200 毫升或 5-8 盎司，含約 75-100 毫克咖啡因），全因死亡率和心血管疾病死亡率降低約 15%-20%；超過這一水平，曲線趨于平穩(wěn)，額外益處不大，且在極高的劑量下可能存在不良影響。重要的是要認識到，過量攝入咖啡因可能會導(dǎo)致睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、焦慮和心動過速，尤其是在有潛在焦慮癥或遺傳易感性的亞組人群中。茶的情況也類似，每天約 2-4 綠茶或 3-5 杯紅茶/烏龍茶，與心血管疾病、中風和 2 型糖尿病的發(fā)病率降低以及生物標志物測定的生物衰老減緩有關(guān)。

新的數(shù)據(jù)將這種非線性模式延伸到了大腦結(jié)局上：在美國兩個大型的健康專業(yè)人員隊列研究中，隨訪時間超過 40 年，攝入更多的含咖啡因的咖啡和茶與較低的癡呆癥發(fā)病率和較少的主觀認知能力下降有關(guān)，每天攝入約 2 -3 杯咖啡或 1-2 杯茶時差異最為顯著；脫咖啡因咖啡沒有保護作用，但相同的中等攝入量也與稍好的客觀認知表現(xiàn)有關(guān)。類似的攝入量范圍與茶的總體認知衰老減緩以及咖啡的帕金森病和慢性肝病風險降低有關(guān)。

還有研究報道，青少年時期每天攝入一杯或更多含咖啡因咖啡的女性，成年后患 2 型糖尿病的風險比不攝入者低 14%。這些發(fā)現(xiàn)與關(guān)于類黃酮和其他多酚的更廣泛證據(jù)相一致，表明從多種來源（如茶、咖啡、水果和其他植物性食物）獲取這些化合物的人患主要慢性疾病的風險低于僅依賴一兩種來源的人。

總體而言，流行病學信號是一致的：對于大多數(shù)非孕婦成年人來說，適量飲用咖啡和茶似乎處于對心血管、代謝和認知健康“安全且有益”的范圍內(nèi)。孕婦不在此建議范圍內(nèi)，因為妊娠會降低母體對咖啡因的清除率，而較高的咖啡因攝入量與低出生體重和妊娠丟失有關(guān)。此外，對于患有已確診慢性疾病且正在接受藥物治療或其他醫(yī)療療法的患者，證據(jù)仍然有限，咖啡或茶與常用藥物之間的潛在相互作用也未得到充分研究。所提出的“安全且有益”的范圍源自標準化的流行病學閾值，但臨床建議應(yīng)根據(jù)對咖啡因的敏感性、添加劑的熱量負荷以及是否存在既往疾病和正在進行的治療進行個體化。

可能的作用機制

咖啡和茶都含有復(fù)雜的生物活性化合物混合物。咖啡含有咖啡因、綠原酸、二萜類化合物和多種多酚。茶則提供咖啡因以及兒茶素、茶黃素、其他類黃酮、γ-氨基丁酸和茶多糖。實驗和人體研究表明，這些成分作用于與慢性疾病相關(guān)的多個中間途徑：它們可能改善內(nèi)皮功能，減少氧化應(yīng)激和低度炎癥，增強胰島素敏感性和葡萄糖處理能力，適度提高產(chǎn)熱和脂肪氧化，并調(diào)控腸道微生物群（例如促進短鏈脂肪酸產(chǎn)生菌）以及抑制神經(jīng)炎癥過程。此外，沖泡方法會影響生物利用度。未過濾的咖啡（例如法式壓濾壺沖泡、煮沸）保留了會升高血脂的二萜類化合物（咖啡醇、咖啡豆醇），而紙濾器會將其去除，這在一定程度上解釋了不同隊列在心血管風險方面的差異。這些機制也支持劑量反應(yīng)的非線性：在較高攝入量時，過量咖啡因引起的交感神經(jīng)激活和皮質(zhì)醇升高可能會抵消多酚的益處，因此每日攝入量超過約 2-4 杯時，益處趨于平穩(wěn)。

遺傳學和表觀遺傳學的研究進一步證實了其生物學上的合理性，并為個體間差異提供了關(guān)鍵見解。利用可替代血漿咖啡因濃度升高的變異體進行孟德爾隨機化分析表明，終生較高的咖啡因暴露與較低的肥胖率和 2 型糖尿病風險降低有關(guān)，這與咖啡因的產(chǎn)熱或代謝效應(yīng)具有因果關(guān)系。然而，個體反應(yīng)在很大程度上受到藥物遺傳學的影響，尤其是決定“快”與“慢”咖啡因代謝的 CYP1A2 突變體。在慢代謝者中，咖啡因清除時間延長意味著即使是中等攝入量也可能引發(fā)不良心血管效應(yīng)（例如血壓升高和心悸），這凸顯了通用安全閾值的局限性，并強調(diào)了基于遺傳學信息、個性化指導(dǎo)飲料攝入的重要性。

咖啡與茶的攝入、作用機制及其對慢性病發(fā)病風險的影響概覽

局限性與未來方向

盡管目前流行病學證據(jù)令人鼓舞且具有一致性，但仍有若干局限性需要謹慎對待，并為未來工作確定優(yōu)先事項。大多數(shù)數(shù)據(jù)來自高收入國家以及歐洲或東亞血統(tǒng)的人群；在其他地區(qū)，咖啡和茶的沖泡方式、搭配食物以及潛在風險特征可能大不相同，從而限制了其普遍適用性。暴露評估幾乎完全依賴于自我報告的攝入量，通常是在較長的時間間隔內(nèi)收集，且對杯量、沖泡濃度、添加劑以及隨時間的變化等細節(jié)記錄有限。殘余混雜因素仍是一個問題。即使經(jīng)過仔細調(diào)整，適量飲用綠茶和過濾咖啡的人往往飲食更健康、身體活動更多、社會經(jīng)濟地位更高，這些因素可能在分析中未得到充分反映。此外，證據(jù)基礎(chǔ)可能受到發(fā)表偏倚的影響，即無效或負面結(jié)果不太可能被報道，從而使得不同隊列間異質(zhì)性結(jié)果的解讀變得復(fù)雜。反向因果關(guān)系也是一個問題，因為患有早期疾病或處于亞臨床階段的個體可能會根據(jù)醫(yī)囑減少咖啡因攝入量，這可能會夸大剩余消費者中觀察到的明顯益處。盡管基因和表觀遺傳學數(shù)據(jù)有助于加強因果推斷，但目前的證據(jù)主要集中在咖啡因上，而其他生物活性化合物的作用以及更廣泛的飲料消費模式則不太明確。

未來的研究應(yīng)朝著幾個方向發(fā)展。需要開展隨機或準實驗性的飲料替代試驗，尤其是在糖尿病前期、已確診的 2 型糖尿病或心血管疾病患者等高危人群中，以量化用咖啡或茶替代含糖飲料對臨床結(jié)果的影響。未來的前瞻性隊列研究應(yīng)納入更細致且反復(fù)的飲料攝入評估，包括制備方法、添加劑和飲用時間，并結(jié)合客觀的暴露生物標志物。需要開展整合代謝組學、微生物組分析和表觀遺傳學分析的機制研究，以闡明與心血管代謝和神經(jīng)退行性疾病結(jié)果最相關(guān)的特定成分和生物途徑，并確定根據(jù)遺傳易感性或基線風險可能產(chǎn)生不同反應(yīng)的亞組。最后，擴大納入不同種族、社會經(jīng)濟和文化背景的人群將至關(guān)重要，以確保有關(guān)咖啡和茶的公共衛(wèi)生建議既基于證據(jù)，又具有廣泛的普遍性。

https://www.the-innovation.org/article/doi/10.59717/j.xinn-nutri.2026.100007