萊姆疫苗 III 期失利 輝瑞仍執意闖關審批

摘要：Valneva 與輝瑞聯合研發的萊姆病疫苗 VLA15，III 期臨床未達到預設主要終點，卻憑借效力數據、安全性表現保留獲批可能。兩家企業計劃 2026 年下半年向 FDA 遞交上市申請，在監管趨嚴、舊萊姆疫苗退市陰影下，這場審批博弈，遠比單一試驗結果更復雜。III 期終點未達標 數據藏著意外空間

萊姆病疫苗 VLA15 的 III 期 Valor 試驗，結果不算漂亮。 第四針接種 28 天后的萊姆病發病率，是試驗定下的主要終點。最終 95% 置信區間下限跌破 20% 的預設線，嚴格來說，這是一次終點失利。

但 efficacy 數據沒那么糟。疫苗組相對安慰劑組，保護效力達到 73.2%。另一項提前設定的終點 —— 第四針接種次日的保護效力，數值更優，74.8% 的保護率，置信區間下限也回升到 21.7%。

Valneva 首席執行官 Lingelbach 在華盛頓疫苗大會上解釋，置信區間拉得太寬，只是因為試驗中確診病例太少。樣本量的局限，放大了數據波動，不是疫苗本身沒效果。 那個 20% 的閾值，本就是為試驗設計而定，并非醫學指南里判定疫苗無效的硬線。企業沒披露具體 p 值，只說這個數值，足夠支撐 73.2% 效力的說服力。

審批談判：FDA 的尺度與現實需求

FDA 對疫苗的監管，近幾年明顯收緊，兒科疫苗更是監管焦點。 VLA15 并非兒童專屬疫苗，卻在 III 期試驗中納入了 5 歲以上兒童。最終能否用于兒童，還要看亞組分析結果，目前企業還沒有拿到這部分數據。

這款疫苗即便獲批，也不會面向全民推廣。美國萊姆病高風險地區約有 8000 萬人，這才是疫苗的目標人群。 當下萊姆病沒有獲批疫苗，治療全靠早期抗生素，拖久了療效大打折扣。美國疾控中心數據顯示，單次萊姆病感染的治療成本，平均在 1200 美元左右。

坦白講，巨大的未滿足需求，或許會讓 FDA 松動標準。企業的思路很明確，不糾結單一終點，把所有臨床證據擺到臺面上，和 FDA 談靈活性。 2026 年下半年遞交申請，是兩家企業已經確定的動作。最終能不能過，沒人能打包票。

舊疫苗陰影 新疫苗刻意避坑

提起萊姆疫苗，市場還記著 20 年前的 Lymerix。 GSK 這款疫苗當年保護效力也在七成以上，最終卻因副作用爭議、市場需求低迷退市。即便 FDA 后續調查，沒找到疫苗與自身免疫問題的因果關聯，陰影也留了下來。

VLA15 從設計上就想繞開這個坑。 Lymerix 只針對一種伯氏疏螺旋體血清型，VLA15 覆蓋了六種表達 OspA 血清型的伯氏疏螺旋體。三十年間，萊姆病的診斷標準也更新了，臨床判斷比當年精準得多。 Valneva 還特意剔除了人源 T 細胞表位，就是為了降低自身免疫的潛在風險。企業反復強調，疫苗的安全性數據，表現得很穩妥。

管線波折 企業仍在向前走

Valneva 的日子，不算輕松。 旗下基孔肯雅熱疫苗 Ixchiq 剛從美國市場撤市，FDA 指出，這款疫苗關聯了一例腦炎死亡病例。企業沒放棄，向巴西捐贈了 50 萬劑疫苗，借助當地接種項目收集真實世界數據，打算攢夠證據再重返美國市場。

在研管線里，志賀菌疫苗是新的重心。成人攻毒試驗的 II 期結果，預計 2026 年第三季度公布。企業想先明確成人的保護抗體水平，再推進兒童疫苗研發，畢竟兒童群體沒法做攻毒試驗。一切順利的話，2027 年能啟動成人 III 期試驗。

2025 年 Valneva 營收 1.75 億歐元，依舊處于虧損狀態。疫苗行業股價低迷，業內不乏收購傳聞。Lingelbach 說得直白，公司不會為了被收購調整戰略，把疫苗從研發做到獲批，才是核心事。

參考來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/valneva-ceo-pfizer-partnered-lyme-vaccine-why-phase-3-miss-doesnt-tell-whole-story

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