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被忽視的“警報”——不只是“痛”,還有“麻”與“刺”。
在糖尿病慢性并發癥的管理中,糖尿病性周圍神經病理性疼痛(DPNP)因其高患病率及對生活質量的嚴重侵蝕,已成為臨床關注的重點。提及糖尿病性周圍神經病理性疼痛(DPNP),臨床醫生通常首先聯想到“灼燒痛”“電擊痛”等劇烈疼痛癥狀。然而,一種更為隱匿卻同樣高發的早期表現——“麻刺感”或“針刺感”,卻常被患者輕描淡寫甚至避而不談,在臨床工作中忽視,從而可能錯失早期診斷與干預的黃金窗口。
麻刺/針刺:一個需要被正視的DPNP核心癥狀
須明確的是,糖尿病性周圍神經病理性疼痛(DPNP)的臨床譜系遠不止于“劇痛”。2025年版《痛性糖尿病周圍神經病變診療專家共識》已明確將“微刺痛(tingling,亦有表述為麻刺痛)”列為糖尿病性周圍神經病理性疼痛(DPNP)的核心臨床癥狀之一[1]。這意味著,學術界正將此類感覺異常納入DPNP診療的重點關注范疇。
這類“麻刺/針刺”感與單純的感覺減退不同,實質上是神經受損后異常興奮的直接表現,屬于神經病理性疼痛的陽性癥狀。其發生與糖尿病周圍神經病變中的小纖維損傷密切相關[2]。小纖維主要包括負責傳導痛覺、溫度覺的無髓鞘C纖維和薄髓鞘Aδ纖維。當它們因高血糖等因素受損時,可出現異常放電,從而導致患者出現麻刺、針刺、燒灼或過電感,患者也會描述為“螞蟻爬”“針扎”或“砂紙摩擦感”。
流行病學數據揭示了這些癥狀的普遍性。一項針對中國DPNP患者的研究(n=1547)顯示,麻木的發生率達81%,“刺痛感”和“針刺感”也分別有68.71%和62.90%的高比例[3]。此類癥狀常在夜間加重,顯著干擾睡眠與情緒,是生活質量下降的早期信號。因此,將“麻刺/針刺”納入糖尿病性周圍神經病理性疼痛(DPNP)的問診與評估框架,有助于更早地識別出已處于神經病理性疼痛早期、但因癥狀相對輕微而未主動就醫的患者,對延緩病變進展、提高生活質量,預防更嚴重的神經損害乃至糖尿病足等并發癥,具有重要的長期管理意義。
從隱匿到顯現:結構化評估是第一步
面對癥狀表述的主觀性與多樣性,結構化的評估工具能為臨床診斷提供有力支持。在2024版《國家基層糖尿病神經病變診治指南》[4]中,推薦所有患者在2型糖尿病確診時及今后每年至少進行一次糖尿病周圍神經病變篩查,其篩查推薦采用神經病理性疼痛-4項量表(DN4)問卷(圖一)和視覺模擬評分(VAS)(圖二)。若神經病理性疼痛-4項量表(DN4)評分≥4分,認為存在糖尿病性周圍神經病理性疼痛(DPNP);視覺模擬評分(VAS)量表則用于進一步評估疼痛程度。
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圖一: 神經病理性疼痛-4項量表(DN4) 問卷
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圖二:視覺模擬評分(VAS)及判斷標準
同時,還應關注疼痛對患者睡眠、情緒及生活質量的影響,可借助每日睡眠干擾評分(DSIS)、醫院焦慮和抑郁量表(HADS)等工具進行綜合評估。通過系統化的評估,可以將患者主觀、零散的感受轉化為客觀、可追蹤的臨床數據,使“麻刺/針刺”等癥狀清晰凸顯,為準確診斷與后續治療提供依據。
治療困局與新希望:聚焦癥狀,循證干預
糖尿病性周圍神經病理性疼痛(DPNP)的治療領域仍存在誤區和空白。研究顯示,我國超過半數的DPNP患者未接受規范的鎮痛治療,且對現有治療藥物療效不滿意者比例較高 [5] 。傳統的一線藥物如加巴噴丁、普瑞巴林并非對所有患者有效,尤其對于困擾患者的麻刺感等癥狀,缺乏研究數據,而其中樞副作用也會影響治療依從性。這促使臨床尋求針對神經病理性疼痛(特別是麻刺感)更有效、耐受性更佳的治療藥物。
一項基于美洛加巴林亞洲III期研究(J303)[6]的事后分析為此提供了有價值的參考。該分析專門聚焦于僅表現為“麻刺、針刺等陽性癥狀”的糖尿病性周圍神經病理性疼痛(DPNP)患者亞組(n=168)。結果顯示,與安慰劑相比,接受美洛加巴林(30mg/日)治療14周后:
患者平均每日疼痛評分(ADPS,通過11點數字評分量表評估)較基線下降≥50%的應答率較安慰劑組提高了2.77倍。
在患者總體印象變化(PGIC)和對麻刺感的主觀癥狀改善印象[通過4 級分類評估(1.改善,2.不變,3.惡化,4.無癥狀)]方面,均顯示出統計學上的顯著優勢。
此外,患者的睡眠干擾評分(ADSIS)也獲得明顯改善。
這項研究首次探討了藥物治療對糖尿病性周圍神經病理性疼痛(DPNP)患者“麻刺感”這一特定癥狀的效果,為臨床處理此類患者提供了初步的直接參考。其安全性特征與整體研究人群一致,主要不良事件為嗜睡、頭暈等,多為輕中度。
新一代鈣離子通道調節劑:從癥狀改善到整體獲益
上述針對特定“麻刺感”癥狀亞組的研究,源于該藥物在整體糖尿病性周圍神經病理性疼痛(DPNP)人群中展現出的治療潛力。美洛加巴林作為新一代鈣離子通道調節劑,與周圍神經的α2δ-1的親和力較高、解離慢,從而發揮強效且持久的鎮痛效果;對于α2δ-2亞基則親和力較低、解離快,因此中樞神經系統不良反應發生率相對較低[7-11]。
其療效與安全性在中國糖尿病性周圍神經病理性疼痛(DPNP)患者中得到了驗證。一項在中國開展的隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究[12]顯示,美洛加巴林能顯著降低患者的每日疼痛評分,同時在改善睡眠干擾、提升生活質量方面也優于安慰劑,整體耐受性良好。
基于包括上述研究在內的多項高質量研究證據,美洛加巴林在糖尿病性周圍神經病理性疼痛(DPNP)治療中的地位已獲多部權威指南共識的認可。《中國神經病理性疼痛診療指南(2024版)》[13]《痛性糖尿病周圍神經病變診療專家共識(2025年版)》[1]等均將其列為糖尿病性周圍神經病理性疼痛(DPNP)的一線藥物治療選擇。這使其成為臨床醫生在糖尿病性周圍神經病理性疼痛(DPNP)綜合管理,尤其是針對傳統治療效果不佳或關注疼痛、“麻刺/針刺”等特定癥狀改善時的重要循證治療選項。
總結
“麻刺/針刺”感是糖尿病性周圍神經病理性疼痛(DPNP)常見且具有重要臨床意義的癥狀,將其納入DPNP的常規評估框架,有助于疾病的早期識別與干預。利用神經病理性疼痛-4項量表(DN4)等標準化工具進行系統篩查與評估,是實現這一目標的有效手段。
在治療決策中,除了基礎疾病管理,基于循證醫學的疼痛管理策略至關重要。以美洛加巴林為例,其在整體糖尿病性周圍神經病理性疼痛(DPNP)人群中的療效與安全性已得到研究證實并獲指南推薦,而其在“麻刺/針刺”癥狀亞組中的探索性數據,也為臨床應對麻刺感這一特定問題提供了有益的參考。未來,通過不斷深化對糖尿病性周圍神經病理性疼痛(DPNP)癥狀學的理解,并整合最新的治療證據,有望為包括癥狀不典型的患者在內的更廣泛人群,提供更為精準和有效的管理方案。
專家簡介
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董雪紅
浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院主任醫師,碩士生導師,復旦大學上海醫學院臨床醫學博士。
現任中華醫學會糖尿病學分會神經病變學組委員,曾任中華醫學會糖尿病學分會微血管病變學組委員和浙江省醫學會內分泌學分會青年委員會副主任委員。
曾在謝菲爾德醫學中心接受糖尿病神經病變的培訓,以及哈佛醫學院Joslin糖尿病中心從事博士后研究。
負責主持國家級和省部級科研項目4項,以第一作者或通訊作者發表SCI收錄文章數篇。
參考文獻:
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[13] 中國神經病理性疼痛診療指南制訂專家組. 中華疼痛學雜志,2024,20(04):484-508.
CN-20260330-00008
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