全球首個！禮來口服小分子 GLP-1 受體激動劑獲批上市

當地時間 4 月 1 日，禮來公司宣布，其口服小分子 GLP-1 受體激動劑 Orforglipron 已獲得美國 FDA 批準上市，用于治療成人肥胖或超重。值得一提的是，該藥是全球首個獲批上市的口服小分子非肽類 GLP-1 受體激動劑（GLP-1 RA），是小分子 GLP-1RA 領域的里程碑進展。

截圖來源：禮來官網

Orforglipron 是一種每日一次口服的小分子（非肽類）GLP-1 RA，最初由中外制藥發現。2018 年，禮來公司獲得該藥的開發授權并推進后續臨床研究。Orforglipron 具有服用便捷的顯著優勢，可在全天任意時間服用，且不受受飲食、飲水的限制。

此次獲批主要基于 ATTAIN 系列 Ⅲ 期臨床研究的積極結果。該研究項目包含兩項全球注冊研究，共納入超過 4500 例肥胖或超重患者。

ATTAIN-1 研究（NCT05869903）是一項為期 72 周的隨機、雙盲、安慰劑對照 Ⅲ 期研究，旨在評估 Orforglipron（6 mg、12 mg、36 mg）單藥治療在肥胖或伴有至少一種合并癥（如高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病）但無糖尿病的超重成人患者中的療效與安全性。

ATTAIN-1 研究結果顯示：

• Orforglipron 達到了主要終點，并且每個劑量組在主要終點和所有關鍵次要終點上，均實現了具有統計學意義的改善。第 72 周時，與安慰劑相比，Orforglipron 各劑量組均實現顯著體重下降，其中最高劑量組（36 mg）平均減重 12.4 kg（12.4%）。在關鍵次要終點方面，36 mg 組中 59.6% 的參與者體重減輕≥10%，39.6% 的參與者體重減輕≥15%。

• 此外，該藥還表現出對心血管風險標志物的改善，包括降低非高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯及收縮壓。

• 安全性方面，Orforglipron 整體與 GLP-1RA 類藥物一致，最常見的不良反應為胃腸道事件，多數為輕至中度。

圖片來源：禮來官微

ATTAIN-2 研究（NCT05872620）是一項為期 72 周的隨機、雙盲、安慰劑對照的 Ⅲ 期研究，旨在比較 Orforglipron 6 mg、12 mg、36 mg 單藥治療與安慰劑相比，在合并 2 型糖尿病的肥胖或超重成人患者中的療效和安全性。

ATTAIN-2 研究結果顯示，Orforglipron 達到了主要終點，并且 Orforglipron 每個劑量組在主要終點和所有關鍵次要終點上，均實現了具有統計學意義的改善。

• 第 72 周時，與安慰劑相比，Orforglipron 36 mg 組平均減重 10.4 kg（10.5%）。在一項關鍵次要終點中，Orforglipron 各劑量組可使基線糖化血紅蛋白（HbA1c，平均 8.1%）降低 1.3% 至 1.8%。75% 的患者接受 36 mg 劑量治療后實現 HbA1c≤6.5%，達到或低于美國糖尿病協會（ADA）對糖尿病的定義。

• 同時，Orforglipron 在非高密度脂蛋白膽固醇、收縮壓、甘油三酯等關鍵心血管風險因素上，也展現出具有臨床意義的改善。

• 安全性方面，整體安全性與 GLP-1RA 類藥物一致。最常見的不良事件是胃腸道反應，通常為輕至中度。

作為全球首個口服小分子非肽類 GLP-1 受體激動劑，Orforglipron 不僅服用便捷，且無需冷鏈運輸與保存，相較于當前主流的注射劑型 GLP-1 藥物，為體重管理治療提供了更靈活、便捷的口服選擇，有望進一步滿足肥胖/超重患者對多樣化治療方式的需求。

圖片來源：禮來官微

目前，禮來正在推進 Orforglipron 的多項 Ⅲ 期研究，包括用于 2 型糖尿病、肥胖或超重伴有體重相關合并癥患者的系列 3 期研究。此外，該藥還在探索用于治療肥胖成人合并阻塞性睡眠呼吸暫停、高血壓及骨關節炎疼痛的潛在價值。

在中國，CDE 于今年 1 月受理了奧氟格列隆片（Orforglipron）的上市申請，用于治療 2 型糖尿病與肥胖癥。3 月 11 日，禮來宣布計劃未來十年在中國累計投資 30 億美元，全面擴展供應鏈產能，打造口服固體制劑本土生產與供應體系，著力布局 Orforglipron 的生產能力。

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