康寧杰瑞/石藥集團HER2雙抗新輔助治療乳腺癌III期研究成功

3月31日，康寧杰瑞和石藥集團共同宣布KN026聯合注射用多西他賽（白蛋白結合型）（HB1801）新輔助治療HER2陽性乳腺癌的III期臨床研究（KN026-004）達到主要終點，即總體病理完全緩解率（tpCR）的改善結果具有顯著的統計學意義和臨床意義。

KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識產權Fc異二聚體平臺技術（CRIB）開發的HER2雙特異性抗體，可同時結合HER2的兩個非重疊表位，阻斷HER2信號。通過抗體誘導的受體聚集，增強ADCC和CDC效應，同時下調細胞表面HER2受體。KN026已獲FDA授予孤兒藥資格，用于治療HER2陽性或HER2低表達胃癌；已獲國家藥監局（NMPA）授予突破性療法認定，用于二線及以上治療HER2陽性胃癌/胃食管結合部癌。此外，于2025年9月獲NMPA受理，目前處于上市申請審評中。

2021年8月，康寧杰瑞與石藥集團旗下子公司津曼特生物達成授權合作，后者獲得KN026在中國內地（不包括香港、澳門及臺灣地區）關于乳腺癌及胃癌適應癥的排他性開發與獨占性商業化許可權。

HB1801是石藥集團納米藥物技術平臺自主研發的代表性藥物之一。多西他賽是紫杉醇類似物，目前已在國內外臨床廣泛用于乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌及胰腺癌等多個實體瘤的單藥或聯合治療。然而，多西他賽的疏水性高，現行制劑需采用聚山梨酯80（Tween-80）和乙醇作為溶劑，導致臨床應用存在諸多局限：易引發嚴重的過敏反應，僅可低濃度低滴速給藥；產品配伍穩定性差，需使用不含聚氯乙烯（PVC）材質的輸液裝置，臨床使用不便。

HB1801將多西他賽包裹于人血白蛋白中，由于不含有Tween-80和乙醇，其與多西他賽注射液相比具有以下優勢：

• 安全性：無需激素預處理，可高濃度快速給藥，安全性及患者順應性更高；

• 有效性：在臨床前多個腫瘤模型中效果顯著，臨床可更大劑量給藥，進一步提升療效。

多項不同階段的早期臨床研究結果表明，HB1801較多西他賽注射液展現出更好的抗腫瘤療效和安全性，實現了減毒增效的目標。

KN026-004是一項隨機、對照、開放、多中心III期臨床試驗，計劃納入約520例早期或局部晚期HER2陽性乳腺癌患者，旨在比較KN026聯合HB1801±卡鉑對比曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗和多西他賽±卡鉑新輔助治療早期和局部晚期HER2陽性乳腺癌的有效性及安全性。該研究的主要終點為盲法獨立評估委員會（BIRC）評估的tpCR。

研究結果顯示，與現有標準治療相比，KN026聯合HB1801±卡鉑顯著提高了患者的tpCR。該研究的詳細數據將在近期國際學術會議上公布。

乳腺癌是中國女性發病率最高的惡性腫瘤，其中HER2陽性亞型約占20%-30%。在中國，約75%的乳腺癌患者在首次確診時處于早期或局部階段。手術聯合新輔助及/或輔助治療，是早期或局部晚期乳腺癌實現根治的核心手段。

研究表明，新輔助治療后達到tpCR的患者，其無事件生存期（EFS）和總生存期（OS）均得到顯著改善，這一獲益在HER2陽性乳腺癌中尤為明顯。盡管如此，在接受標準新輔助治療方案-曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗和化療（THP/TCbHP）后，僅約半數HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者能夠獲得tpCR。此外，新輔助治療的目標不僅在于提高tpCR，還在于為盡早實施手術創造條件。因此，臨床上仍需探索更優且更早實施手術的新輔助治療方案。

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