內衣太緊會“喚醒”乳腺癌？Science子刊：物理壓力會加速腫瘤生長，并提出潛在治療靶點

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

實體腫瘤在生長的過程中，癌細胞會承受高強度的動態壓應力，其必須通過內部機制來應對這些外力，以避免組織損傷。然而，尚不清楚癌細胞如何感知和響應壓應力，以及其在腫瘤進展中的作用。

2026年3月4日，阿德萊德大學研究團隊在"Science Advances"期刊上發表了題為" Compressive stress–driven Piezo1 activation and Rho-ROCK mechanotransduction promote tumor progression via epigenetic mechanical memory "的研究論文。

研究顯示，物理壓力會通過激活機械敏感離子通道Piezo1，進而激活Rho-ROCK信號通路，誘導乳腺癌細胞產生表觀遺傳機械記憶，最終促進乳腺癌進展。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員通過移植構建了乳腺癌小鼠模型，發現施加短暫物理壓力后（30分鐘），顯著促進了乳腺癌的生長，且這一效應依賴于Rho-ROCK信號通路的激活，抑制Rho或ROCK的活性，能完全阻斷物理壓力的促癌作用。

進一步分析發現，機械敏感離子通道Piezo1是物流壓力促癌的核心“傳感器”，壓應力首先激活細胞膜上的Piezo1離子通道，導致鈣離子快速內流，進而激活CaMKII（鈣調蛋白依賴性蛋白激酶II），最終激活Rho-ROCK信號通路。

實驗顯示，敲低Piezo1，可完全消除壓應力誘導的Rho-ROCK通路激活，同時壓應力誘導的腫瘤促進作用完全消失。

壓應力驅動乳腺癌生長（圖：論文截圖）

更重要的是，短暫壓應力可通過上述通路，誘導乳腺癌細胞產生持久的表觀遺傳機械記憶，包括組蛋白H3賴氨酸的乙酰化（如H3K9Ac），這些變化與染色質開放、基因激活相關，這種表觀遺傳變化具有持久性，可在應力刺激后維持數天甚至數周，使腫瘤細胞即使在脫離壓應力后，仍能保持高增殖、高侵襲性特性。

此外，壓應力還促進了上皮-間質轉化，增強其遷移、基質重塑和侵襲能力。

最后，研究團隊還分析了人類臨床樣本數據，乳腺癌組織中Piezo1的表達水平顯著高于正常乳腺組織，且與預后不良相關。在原位癌中，PIEZO1與ROCK呈顯著正相關，提示其在腫瘤早期進展中可能發揮核心作用。

研究團隊指出，這項研究首次系統揭示了壓應力驅動乳腺癌進展的分子機制，未來可將Piezo1-CaMKII-Rho-ROCK通路作為治療靶點，以阻斷壓應力驅動的腫瘤惡變。

總而言之，外源性壓應力可能加速早期乳腺癌的惡性進展，這項研究為早期乳腺癌的治療提供了全新的靶點和理論依據。

參考文獻：

https://dx.doi.org/10.1126/sciadv.aeb1271

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