最新公布！星曜坤澤乙肝新藥HT-101注射液，刷新功能性治愈紀錄

慢性乙型肝炎（CHB）長期被視為“只能控制、難以治愈”的疾病。2025年11月，在美國肝病學會年會（AASLD 2025）上，南方醫科大學南方醫院侯金林教授團隊公布的 HT-101注射液 聯合 HT-102注射液 的Ib/IIa期臨床數據，為這一困境帶來了突破性希望：聯合治療組在第20周HBsAg清除率最高達到90%，刷新了乙肝功能性治愈紀錄，標志著慢乙肝治療從“長期抑制”向“功能性治愈”邁出了關鍵一步。

一、HT-101/HT-102注射液：雙機制協同，實現“抑制+清除”閉環

HT-101是 蘇州星曜坤澤生物制藥 開發的一款GalNAc偶聯小干擾RNA（siRNA），它能精準進入肝細胞，沉默所有乙肝病毒轉錄本（包括來自cccDNA和整合DNA的mRNA），從源頭抑制HBsAg等病毒蛋白的合成。

HT-102（BM-012）則是一款全人源中和抗體，它能高效捕獲并清除血液循環中已存在的HBsAg和亞病毒顆粒，減輕其對宿主免疫系統的抑制，幫助機體重建抗病毒免疫應答。

二者聯用形成了“源頭抑制病毒產生+外周快速清除抗原”的雙重打擊模式。這不僅實現了HBsAg的快速深度下降，還可能為恢復免疫系統功能創造關鍵窗口，是追求持久功能性治愈的科學策略。

二、突破性臨床數據：刷新治愈紀錄的“中國方案”

該研究是一項隨機、多中心的Ib/IIa期臨床試驗（NCT07183306），共納入56例NUC長期抑制下的HBeAg陰性慢性乙肝患者，受試者基線HBsAg在100~3000 IU/mL之間，HBV DNA＜100 IU/mL，分為5組接受不同治療方案，受試者每月給藥1次，治療24周，后續進行長期隨訪。停藥標準為達到“完全應答”（CR），即HBsAg降至檢測不到水平（<0.05 IU/mL）且HBV DNA持續陰性。

試驗結果顯示，聯合治療組在HBsAg清除率方面表現出顯著優勢。在第24周時，聯合治療組的總應答率達到79%（22/28例），其中高劑量聯合治療組（E組，HT-101 400 mg+HT-102 300 mg）的HBsAg清除率最高，在第20周時已有90%的患者實現了HBsAg清除。更為突出的是，該組中有20%的患者在治療開始后僅4周就實現了HBsAg清除。

相比之下，單藥治療組的HBsAg清除率明顯較低：HT-101 單藥組在24周時的HBsAg清除率為21.4%，HT-102 單藥組為33.3%。從HBsAg水平的降低幅度來看，聯合治療組的效果同樣優于單藥組。

研究中還觀察到，基線HBsAg水平與清除率密切相關：基線HBsAg低于1000 IU/mL的患者在第20周時的清除率達100%，而基線HBsAg≥1000 IU/mL的患者清除率為57%。這表明較低的初始病毒抗原水平可能預示著更好的療效。

此外，所有患者均順利完成了治療，沒有因不良反應而停藥，也未發生3級及以上嚴重不良事件。主要不良事件為輕度的注射部位紅腫，通常可自行緩解；肝功能和腎功能指標在治療前后保持穩定，未出現與藥物相關的嚴重不良事件。總體而言，HT-101聯合HT-102治療表現出良好的安全性和耐受性。

摩熵醫藥數據庫顯示，基于這一優異的臨床數據，HT-101 與 HT-102 于2025年9月23日被CDE正式納入“突破性治療品種”，并于2026年1月19日獲得美國FDA批準開展II期臨床試驗，擬用于慢性乙型肝炎治療。

三、乙肝治療藥物市場：未滿足的臨床需求與巨大商業潛力

根據世界衛生組織（WHO）發布的《2024年全球肝炎報告》，截至2022年，全球慢性HBV感染者約為2.54億，其中中國慢性感染者約8600萬，慢性乙肝患者達2000-3000萬例。盡管患者基數龐大，但診斷率和治療率分別僅為22%和15%，凸顯出顯著的“診療鴻溝”。

目前，乙肝的標準治療方案主要包括核苷（酸）類似物（NAs）和干擾素（IFN），但兩者均存在明顯局限性。摩熵醫藥數據庫顯示，國內已有5款一線核苷（酸）類原研藥物獲批上市，包括百時美施貴寶的 恩替卡韋（ETV）、吉利德的 富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）和 丙酚替諾福韋（TAF）、豪森藥業的 艾米替諾福韋（TMF），以及西安新通藥物的 甲磺酸普雷福韋，且均已納入國家醫保目錄。

在干擾素方面，長效產品為主流。由于羅氏與歌禮制藥終止了 派羅欣 在中國大陸的推廣合作，目前市場基本由特寶生物的 聚乙二醇干擾素α-2b（派格賓）一家獨大。

聚乙二醇干擾素α-2b醫院終端銷售競爭格局

圖源：摩熵醫藥-全終端醫院銷售數據庫

核苷類似物雖能強效抑制病毒DNA復制，但對HBsAg的清除率極低（0-3%），且需終身服藥，給患者帶來沉重的心理和生理負擔。干擾素的HBsAg清除率略高（3%-11%），但副作用明顯（如流感樣癥狀、骨髓抑制等），且需注射給藥，導致患者依從性差。

即便采用NAs聯合干擾素的優化方案，HBsAg清除率也僅能提升至接近30%（部分優勢患者可達80%），仍遠不能滿足臨床需求。這種“高患病率與低治愈率”并存的現狀，催生了龐大的創新藥物市場空間。據弗若斯特沙利文預測，隨著創新藥物上市，中國乙肝藥物市場規模預計到2030年將達到723億元。

四、全球競爭格局：多技術路線并行，中國藥企強勢搶灘

當前乙肝新藥研發呈現“多技術路線并進、聯合用藥成主流”的競爭格局。針對HBV生命周期不同環節，全球藥企在衣殼抑制劑、反義寡核苷酸（ASO）、小干擾RNA（siRNA）、HBsAg抑制劑、治療性疫苗及細胞療法等領域全面布局。

隨著國內創新藥研發能力的提升，目前中國藥企在乙肝治療創新領域的布局已日益完善，形成了以廣生堂、星曜坤澤、恒瑞醫藥、騰盛博藥、東陽光藥等為代表的企業矩陣，且在多個治療路徑中均已占據領先身位。

1. siRNA賽道：療效突出，國內企業表現亮眼

siRNA療法可抑制HBV抗原表達，阻斷病毒復制，減輕免疫耐受，還能抑制來自整合HBV-DNA和cccDNA的HBsAg，是實現乙肝功能性治愈的核心技術路線之一。據摩熵醫藥數據庫顯示，目前全球尚無乙肝siRNA藥物獲批上市，已進入臨床階段的管線包括Vir Biotechnology的 VIR-2218（elebsiran/BRII-835，II期臨床）、GSK的 GSK5637608（JNJ-3989，II期臨床）、Arbutus Biopharma的 AB-729（imdusiran，II期臨床）等國外管線，以及國內星曜坤澤 HT-101、瑞博生物 RBD1016（II期臨床）、恒瑞醫藥 HRS-5635等。

其中，星曜坤澤的 HT-101 憑借聯合 HT-102 的優異臨床數據，成為國內siRNA賽道的領軍者，其90%的HBsAg清除率在目前全球siRNA和ASO產品中處于前列；恒瑞醫藥的 HRS-5635 是新型共價偶聯三觸角型GalNAc的雙鏈小干擾RNA，單藥II期研究顯示其具備良好的功能性治愈潛力，目前正在開展聯合 聚乙二醇干擾素α（Peg-IFNα）的II期研究；騰盛博藥從Vir Biotechnology引進的 VIR-2218，聯合 Peg-IFNα 治療HBV顯示出優異的HBsAg清除率，目前處于II期臨床。

HRS-5635注射液（CTR20241805）臨床試驗信息（部分）

圖源：摩熵醫藥-中國臨床試驗數據庫

2. ASO賽道：進度領先，有望率先實現上市突破

ASO藥物通過堿基互補配對原則，與乙肝病毒的mRNA或其他關鍵RNA序列結合，影響cccDNA的轉錄過程，讓cccDNA處于“沉默”狀態，從而實現乙肝功能性治愈。目前全球進度最快的ASO藥物是Ionis Pharmaceuticals開發并授權葛蘭素史克（GSK）的 Bepirovirsen（GSK836/IONIS-HBVRx），該藥物已宣布III期成功，有望成為全球首個“功能性治愈”慢性乙型肝炎的藥物，預計2026年第一季度向美國、歐盟、中國等提交上市申請，目前日本已受理 bepirovirsen 的新藥申請（NDA）。此外，浩博醫藥的非偶聯型ASO藥物 AHB-137 也處于臨床III期階段。

3. 衣殼抑制劑賽道：口服優勢明顯，國內企業接近臨床終點

衣殼自組裝是病毒生命周期的關鍵步驟且具有極強的保守性，衣殼抑制劑可干擾HBV衣殼組裝，從而強烈抑制HBV復制及成熟病毒顆粒的產生，具備口服給藥、耐受性好等優勢。目前已進入臨床階段的管線包括東陽光藥的 甲磺酸莫非賽定（GLS4）、廣生堂的 GST-HG141（奈瑞可韋）、摯盟醫藥的 ZM-H1505R（Canocapavir，科諾卡帕韋）、Aligos Therapeutics的 ALG-000184 等，其中前三者均已進入臨床III期階段，距離上市僅一步之遙。

國內企業中，廣生堂的 GST-HG141（奈瑞可韋）是新型口服乙肝病毒核心蛋白調節劑，可針對乙肝病毒復制的多個關鍵環節發揮作用，既能抑制衣殼組裝，又能阻斷HBV在肝細胞核脫殼，從而耗竭cccDNA儲備池，其Ib期和II期臨床結果顯示，該藥物安全性良好，具有優異的HBV DNA和pgRNA抑制效果，已被納入突破性治療品種；東陽光藥的 甲磺酸莫非賽定（GLS4）是核心蛋白變構調節劑（CpAM），其改良產品 福瑞賽定（Freethiadine）也處于II期階段；Aligos Therapeutics的 ALG-000184 是泛基因型II型衣殼組裝調節劑，II期研究顯示，300mg單藥治療96周可實現持續、顯著的HBV DNA抑制，且無病毒突破。

4. 其他賽道：多點布局，補充治愈路徑

除上述三大核心賽道外，HBsAg抑制劑、治療性疫苗、細胞療法等也在快速發展，成為乙肝功能性治愈的重要補充。HBsAg抑制劑主要通過阻斷HBsAg和亞病毒顆粒的釋放控制HBV復制，目前已進入臨床階段的包括Replicor的 REP2139/REP2165、廣生堂的 GST-HG131 和 GST-HG121 等，其中廣生堂的 GST-HG131 是全球首個完成II期臨床研究的口服HBsAg抑制劑，12周可使患者血清表面抗原平均下降0.9log IU/ml，76.5%的患者表面抗原水平降至100IU/ml以下，目前正在開展聯合GST-HG141的II期研究。

治療性疫苗方面，騰盛博藥從VBI Vaccines引進的 BRII-179（VBI-2601）處于II期臨床，其II期研究顯示，抗-HBs應答者HBsAg下降速度更快、幅度更大，有望縮短PEG-IFNα治療周期；細胞療法方面，星漢德生物的HBV特異性TCR-T細胞療法 SCG101 表現亮眼，2025年EASL大會公布的數據顯示，單次輸注后，94%的患者HBsAg在28天內降幅達1.0-4.6log，23.5%的患者實現HBsAg完全清除，且隨訪一年持續維持清除狀態，展現出抗病毒和抗腫瘤雙重效果。

BRII-179（VBI-2601）全球臨床試驗信息查詢

圖源：摩熵醫藥-全球臨床試驗數據庫

五、結語：乙肝功能性治愈時代的前夜

HT-101注射液 及其聯合療法的突破性進展，為2.54億全球慢乙肝患者帶來了前所未有的治愈希望。90%的HBsAg清除率不僅是一個臨床數字，更象征著乙肝治療從“終身管理”向“功能性治愈”的歷史性跨越。

然而，功能性治愈的終局尚未到來。無論是 HT-101、Bepirovirsen 還是其他在研藥物，停藥后的持久應答仍是決定其臨床價值與商業成功的終極考驗。未來2-3年，隨著多個IIb/III期研究的停藥數據陸續公布，乙肝治療市場的競爭格局將逐漸清晰。

在GSK、強生等跨國藥企與廣生堂、恒瑞醫藥、騰盛博藥等國內領先企業的同臺競技下，乙肝治療市場正迎來翻天覆地的變化。2026年，隨著GSK提交上市申請以及更多中國II期、III期數據的出爐，我們距離“告別乙肝”的夢想正越來越近。