剛查出糖尿病，尿里就有蛋白怎么辦？這個(gè)藥能一舉兩得

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對于新診斷的2型糖尿病患者，早期啟用具有腎保護(hù)作用的降糖藥對預(yù)后至關(guān)重要。

撰文：帕亞坎

在臨床工作中，我們常常遇到這樣的情況：一位新確診為2型糖尿病（T2DM）的患者，首次尿檢就發(fā)現(xiàn)尿白蛋白/肌酐比值（UACR）升高（≥30mg/g）。這立刻帶來了一個(gè)現(xiàn)實(shí)的臨床難題：

這能立刻診斷為“糖尿病合并慢性腎臟病（CKD）”嗎？按照相關(guān)指南的標(biāo)準(zhǔn)，診斷CKD通常需要UACR持續(xù)異常超過3個(gè)月。這僅一次的陽性結(jié)果，尚不能定論[1]。

那么，現(xiàn)在該不該立即啟動腎臟保護(hù)治療？如果等待幾個(gè)月后復(fù)查再用藥，是否會錯過最佳的早期干預(yù)窗口？其實(shí)，對這類新診斷的患者而言，同時(shí)實(shí)現(xiàn)血糖控制和白蛋白尿降低是理想的策略。若能采用單藥治療，將極大簡化方案，有助于提升患者依從性。

基于這一思路，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）無疑是理想的候選藥物。那么，若在診斷之初就啟用SGLT2i單藥治療，究竟能帶來多大獲益？一項(xiàng)發(fā)表在Diabetology & Metabolic Syndrome上的研究[2]，為臨床用藥提供了可視化的數(shù)據(jù)支持。

研究解讀：SGLT2i單藥治療3個(gè)月，

新診T2DM患者實(shí)現(xiàn)多重獲益[2]

研究設(shè)計(jì)

• 研究對象：納入133名新診斷、未使用過任何降糖藥的T2DM患者，且入組時(shí)已存在蛋白尿（UACR>30mg/g）。

• 干預(yù)方案：所有患者接受達(dá)格列凈10mg，每日一次的單藥治療，持續(xù)3個(gè)月。

• 研究目標(biāo)：評估該早期干預(yù)策略對主要終點(diǎn)UACR，以及次要終點(diǎn)體重、血壓、血糖、估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）的改善情況。

研究結(jié)果

這類初診患者基線時(shí)平均糖化血紅蛋白（HbA1c）達(dá)9.04%，平均UACR為108.44mg/g，平均eGFR為96.15mL/min/1.73m2（腎功能正常），同時(shí)多數(shù)患者超重并伴有高血壓。

經(jīng)過短短3個(gè)月的SGLT2i單藥治療，結(jié)果令人鼓舞：

1.腎臟保護(hù)作用顯著，蛋白尿快速下降

• UACR大幅降低：患者平均UACR從108.44mg/g顯著下降至65.79mg/g（P＜0.001），降幅約40%，遠(yuǎn)超指南推薦的“UACR降低幅度≥30%”的目標(biāo)[1]。

• 部分患者實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)陰：如圖1所示，SGLT2i治療后，UACR水平正常或輕度增加（UACR<30mg/g）的患者比例從18%上升至30%，這意味著有12%的患者經(jīng)治療后成功UACR轉(zhuǎn)陰，這為早期應(yīng)用SGLT2i可快速逆轉(zhuǎn)腎臟損傷提供了直觀證據(jù)。

圖1. 治療前（A）和治療后（B）不同程度UACR患者的比例

2.血糖、體重、血壓全面改善

• 血糖控制：平均HbA1c從9.04%顯著下降至7.31%（P＜0.001），實(shí)現(xiàn)快速有效控糖。

• 體重減輕：平均體重下降約3.88kg（P＜0.001）。

• 血壓下降：平均收縮壓（SBP）下降約9.12mmHg（P＜0.001）。

• 腎功能穩(wěn)定：整體eGFR保持穩(wěn)定（96.15mL/min/1.73m2 vs. 98.64mL/min/1.73m2，P=0.061），證實(shí)其安全性。

3.亞組分析揭示一致獲益，女性eGFR改善更顯著

進(jìn)一步的亞組分析顯示，達(dá)格列凈的保護(hù)作用在男性和女性患者中高度一致，UACR均顯著降低（男性降幅43.68%，女性降幅34.53%，P均＜0.001）。一個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn)是，盡管整體eGFR穩(wěn)定，但女性亞組的eGFR出現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善，從97.99mL/min/1.73m2升至102.89mL/min/1.73m2，P=0.022），而男性組則保持穩(wěn)定。

結(jié)語

這項(xiàng)研究的結(jié)果為解答開篇的臨床難題提供了依據(jù)，表明新診斷的T2DM患者已伴隨微量白蛋白尿時(shí)，無需等待數(shù)月確診CKD后再加用腎臟保護(hù)藥物，僅采用降糖治療可能錯失良機(jī)。

本研究支持將SGLT2i作為起始單藥治療的策略，不僅能有效控制血糖，更能早期干預(yù)腎臟損傷，綜合管理多重風(fēng)險(xiǎn)，為改善患者長期預(yù)后奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會, 中國內(nèi)分泌代謝病專科聯(lián)盟. 中國糖尿病合并慢性腎臟病臨床管理共識 [J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2024, 40(6): 455-61.

[2] Eghreib S, Arafeh S, Natsha S, et al. Acute renoprotective effects of dapagliflozin monotherapy on albuminuria and metabolic derangements in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus: a quasi-experimental study [J]. Diabetol Metab Syndr, 2026.

本文來源丨醫(yī)學(xué)界腎病頻道

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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