Science丨開創(chuàng)早發(fā)性卵巢功能不全臨床治療新范式，為治療不孕難題破局

卵巢功能障礙性疾病（如早發(fā)性卵巢功能不全、卵巢儲備功能減退等）是威脅育齡女性生殖健康的常見且棘手的問題。早發(fā)性卵巢功能不全（Premature Ovarian Insufficiency，POI）是卵巢功能障礙性疾病中最嚴重的亞型，在育齡女性中的發(fā)病率達 1%-4%，即全國約346萬-1400萬的育齡女性可能罹患該病，其特征為卵巢功能過早衰竭，進而引發(fā)閉經(jīng)、生育力喪失以及代謝紊亂等。缺乏可用卵子、及可用卵子數(shù)目少是 POI女性生育障礙的核心問題。

近日，香港大學深圳醫(yī)院生殖醫(yī)學中心的基礎(chǔ)與臨床研究團隊在Science雜志發(fā)表題為

Antifibrotic drug finerenone restores fertility in premature ovarian insufficiency

港大醫(yī)院生殖醫(yī)學中心的基礎(chǔ)研究團隊發(fā)現(xiàn)， POI患者的卵巢間質(zhì)存在嚴重纖維化（即膠原蛋白過度沉積），這種狀態(tài)如同日益硬化的“土壤”，限制了卵泡的啟動與生長。非奈利酮能夠有效降低卵巢間質(zhì)的纖維化程度，減輕卵泡發(fā)育所受的限制，從而為卵泡發(fā)育營造出寬松有利的微環(huán)境。研究進一步證實，其他經(jīng) FDA 批準的抗纖維化藥物在臨床前研究中也展現(xiàn)出類似功效，這表明“針對卵巢間質(zhì)而非卵泡本身”是一種有效的POI治療策略。港大醫(yī)院生殖醫(yī)學中心的臨床研究團隊自2024年起將上述研究在 POI女性中進行了臨床治療驗證，為14名患有早發(fā)性卵巢功能不全的育齡女性提供脈沖式口服治療，并配合個人化卵巢刺激方案，療程最長為七個月。結(jié)果顯示，八名患者均有卵泡成功發(fā)育至優(yōu)勢卵泡，約一半患者采集到成熟卵子；其中三人已成功培育出可用胚胎，另有三人則冷凍保存成熟卵母細胞，治療成效令人鼓舞。

香港大學醫(yī)學院婦產(chǎn)科學系博士研究生林澤雄與香港大學深圳醫(yī)院博士后李園醫(yī)生為該研究的共同第一作者；香港大學深圳醫(yī)院生殖醫(yī)學中心李予主任帶領(lǐng)的臨床團隊為本研究提供了臨床驗證支持。

香港大學深圳醫(yī)院生殖醫(yī)學中心于2024 年12月開設(shè)“卵巢早衰”專科門診，整合多學科領(lǐng)域?qū)＜遥霘W洲人類生殖與胚胎學會（ESHRE）指南推薦的標準化評估流程和檢測技術(shù)，旨在為 POI患者提供一站式、個體化的精準診療服務(wù)。以常見及疑難生殖內(nèi)分泌疾病助孕為專長的李予主任帶領(lǐng)團隊，將更多創(chuàng)新的研究成果用于助力 POI女性的生育難題。近期，港大深圳醫(yī)院順利通過植入前胚胎遺傳學檢測（PGT）技術(shù)試運行評審，標志著醫(yī)院生殖醫(yī)學科在輔助生殖技術(shù)領(lǐng)域邁出了關(guān)鍵一步，將為更多家庭提供安全的生育選擇。

Science同期發(fā)表了專項評述：The ovarian stroma as a therapeutic target。作為長期致力于卵巢生物學與女性生殖健康的研究者，美國西北大學范伯格醫(yī)學院Francesca E. Duncan 教授與 Elnur Babayev醫(yī)生表示，該研究為我們揭示了一個具有顛覆性潛力的生殖醫(yī)學新范式：將卵巢間質(zhì)——而非卵泡本身——作為治療卵巢功能衰竭的核心靶點。

這是一項突破性的研究發(fā)現(xiàn)：抗纖維化藥物（如非奈利酮）能通過作用于鹽皮質(zhì)激素受體，顯著降低卵巢間質(zhì)的膠原沉積，從而逆轉(zhuǎn)間質(zhì)硬化，改善卵泡發(fā)育的物理與生化空間。這一機制在老齡小鼠和早發(fā)性卵巢功能不全（POI）患者的初步臨床研究中已展現(xiàn)出令人振奮的結(jié)果——即使卵泡儲備極低，仍能重新喚醒卵泡活性，并成功獲得可用于體外受精的卵母細胞。

這項研究的深遠意義在于它超越了傳統(tǒng)的“促排卵”思路，轉(zhuǎn)而從根源上修復(fù)卵泡賴以生存的“土壤”（微環(huán)境）。這為POI、卵巢衰老、醫(yī)源性卵巢損傷等一系列棘手的臨床難題，提供了全新的病理解釋和治療武器庫。盡管當前臨床數(shù)據(jù)仍屬早期探索，但這一方向無疑為生殖醫(yī)學開辟了極具希望的前沿賽道。我們期待未來能有更多針對卵巢微環(huán)境的靶向療法問世，真正實現(xiàn)從“延緩衰竭”到“功能重建”的跨越，讓更多女性受益于卵巢壽命的實質(zhì)性延長。

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adz4075

制版人： 十一

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