2025年AD治療年度盤點：從侖卡奈單抗臨床實證看抗Aβ治療新變局

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2025年，隨著疾病修飾治療（DMT）藥物在臨床的廣泛應用，阿爾茨海默病（AD）的診療模式正在經歷深刻的重塑。抗淀粉樣蛋白（Aβ）單抗，特別是侖卡奈單抗（Lecanemab），積累了大量的循證醫學證據。站在2026年的起點，我們需要冷靜地梳理過去一年的臨床數據，客觀審視當前的治療現狀，并從臨床實際需求出發，思考未來的治療方向。

一、 2025年臨床數據回顧：療效確證與機制深化

過去的一年，關于侖卡奈單抗的中國本土真實世界研究（RWS）數據集中爆發，為臨床醫生提供了寶貴的實踐指引。這些數據不僅驗證了其在復雜臨床環境下的療效，更揭示了其獨特的安全性特征。

1. 療效實證：從“清除”到“獲益”

多項發表于頂級期刊的研究證實，侖卡奈單抗在真實世界中展現出了與注冊臨床試驗（Clarity AD）一致甚至更優的療效趨勢。

• 認知功能的實質性改善：根據復旦大學附屬華山醫院牽頭的多中心真實世界研究（發表于《Brain》雜志），在納入的407例中國患者中，超過50%的患者在治療6個月后，其MMSE評分出現了改善趨勢。這一數據打破了AD作為退行性疾病“不可逆轉”的傳統認知。
• 多維度的獲益證據：四川大學華西醫院團隊的研究（發表于《Alzheimer's & Dementia》）進一步顯示，早期AD患者在治療7個月后，ADAS-cog14評分實現了具有臨床意義的顯著改善；而上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院的數據也證實，患者在6個月的隨訪期內，認知功能保持穩定，未出現病程的自然惡化。

2. 機制再認識：不僅是“清道夫”，更是“重塑者”

2025年的基礎研究為侖卡奈單抗的“清除存量+控制增量”機制提供了更深層的分子解釋。發表于《Nature Neuroscience》和《Nature Medicine》的研究指出，侖卡奈單抗不僅僅是物理上清除了斑塊（存量）和中和了毒性最強的可溶性Aβ原纖維（增量），更重要的是，它誘導了小膠質細胞的功能重塑。

• 研究發現，治療后小膠質細胞中SPP1（分泌性磷蛋白1）等關鍵基因顯著上調，溶酶體功能增強。這意味著藥物不僅是“結合”毒性蛋白，更是“指揮”免疫系統從促炎狀態轉變為高效的修復與吞噬狀態，從而改善大腦微環境。

3. 安全性特征：中國人群的特有發現

安全性一直是抗Aβ治療的關注焦點。令人欣慰的是，2025年的中國RWS數據揭示了侖卡奈單抗在中國人群中良好的耐受性。

• ARIA風險可控：數據顯示，中國早期AD患者的淀粉樣蛋白相關影像學異常（ARIA）發生率較低（如瑞金醫院數據顯示ARIA-E僅為3.1%），且絕大多數為無癥狀。
• 7T MRI的高精度驗證：值得注意的是，中南大學湘雅醫院團隊開展了一項基于7T MRI（超高場強磁共振）的前瞻性研究。該研究納入了72例早期AD患者，利用7T MRI對微小出血和水腫極高的檢出靈敏度進行評估。結果發現在這一隊列中，侖卡奈單抗治療6個月時，ARIA的發生率為0%。這一基于高精密度影像技術的大樣本（在7T MRI研究領域）陰性結果，極大地增強了臨床醫生對藥物在中國人群中安全性的信心。
• APOE ε4的啟示：尤為值得關注的是，華山醫院的研究發現，在中國人群中，攜帶APOE ε4基因并未顯著增加ARIA的發生風險。這一發現為攜帶該風險基因的中國患者使用DMT藥物提供了重要的安全性信心。

二、 臨床反思：療效之外，未盡的需求與挑戰

盡管靜脈輸注（IV）制劑在療效和安全性上交出了令人滿意的答卷，但作為一種需要長期管理的慢性疾病，現有的治療模式仍面臨著現實的挑戰。從醫生、患者及照護者的角度審視，我們仍有未被滿足的治療需求。

1. 治療負荷的考量

目前的抗Aβ治療方案均需靜脈給藥，但頻率有所不同。侖卡奈單抗的標準方案為每兩周一次輸注，而多奈單抗（Donanemab）則為每四周一次輸注。

• 對于醫療系統：無論是兩周還是四周一次，靜脈輸注都需要占用日間病房資源和專業的護理人力。在大城市的三甲醫院，輸注椅位的緊張已成為限制更多患者接受治療的現實瓶頸。
• 對于家庭：頻繁的就醫意味著巨大的時間成本和交通支出。尤其是對于每兩周需要往返醫院的患者，照護者往往需要高頻次請假陪同，這種長期的“隱形負擔”在一定程度上影響了治療的依從性和持久性。

2. 對更深層療效的渴望

雖然清除Aβ是關鍵的第一步，但AD的病理機制復雜，單一靶點治療可能存在天花板。臨床上期待在控制Aβ的基礎上，能進一步阻斷神經元損傷的下游通路，從而實現更強的疾病修飾作用。

三、 展望與破局：給藥途徑革新與聯合治療策略

面對上述挑戰，2026年的AD治療領域正在迎來兩個關鍵的破局點：給藥方式的便捷化與治療靶點的聯合化。

1. 皮下制劑：重塑慢病管理模式

為了解決靜脈輸注帶來的負擔，侖卡奈單抗的皮下注射制劑（SC）應運而生。2026年初，該制劑的上市許可申請已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理，并被納入優先審評資格。這一監管動作本身，就體現了主管部門對降低AD患者治療負擔、提高藥物可及性的高度重視。

皮下制劑的優勢在于：

• 極簡的給藥體驗：相比于數小時的靜脈輸注流程，皮下自動注射器（Autoinjector）將給藥時間縮短至約15秒
• 居家治療的可能：未來有望實現患者或照護者在家中進行每周一次的注射，這將徹底改變AD的治療場景，極大釋放患者和照護者的時間，回歸正常生活。
• 藥代動力學優勢：每周給藥有助于維持更為平穩的血藥濃度，避免靜脈輸注帶來的峰谷波動，可能帶來更穩定的療效。

2. Aβ+Tau聯合治療：雙重阻斷，更強保護

在科學探索的最前沿，“Aβ+Tau”雙靶點聯合治療已成為明確的趨勢。侖卡奈單抗作為清除Aβ（扳機）的基石，聯合靶向微管結合區（MTBR）的Tau蛋白單抗Etalanetug（E2814），正在開展臨床探索。

• Etalanetug旨在阻斷Tau蛋白病理在神經元間的傳播（子彈）。
• 這種“去扳機+擋子彈”的策略，有望在病理生理的上下游同時發揮作用，為患者爭取更大的生存獲益，這也是區別于單一Aβ抗體藥物的重要差異化優勢。

結語

回顧2025年，真實世界數據夯實了侖卡奈單抗作為AD治療基石的地位，其“清除存量+控制增量”的機制優勢已轉化為實實在在的臨床獲益。展望2026年，隨著皮下制劑有望在中國獲批，AD將真正步入“居家慢病化管理”的新階段，極大地節約醫療資源并降低家庭負擔。而聯合治療的探索，則為我們描繪了更長遠的治愈藍圖。我們有理由對未來的AD治療充滿信心，期待更多的創新成果能早日惠及中國患者。

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