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題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
聲明:本文為科學(xué)研究解讀,不做任何建議。
維生素B3,又稱為煙酸,是一種水溶性維生素,是人體必需營養(yǎng)素,在能量代謝、細(xì)胞功能和整體健康中扮演關(guān)鍵角色。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GB),是人類最具侵襲性的實(shí)體腫瘤之一,盡管目前已有標(biāo)準(zhǔn)治療方案,但無法治愈,且預(yù)后極差,患者中位總生存期僅14.6個(gè)月,5年生存率不足10%。
既往研究顯示,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤存在深度免疫抑制微環(huán)境,其小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞等髓系細(xì)胞功能常處于抑制狀態(tài),不能發(fā)揮抗腫瘤作用。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn),維生素B3能激活這些髓系細(xì)胞,增強(qiáng)其抗腫瘤功能,并延長生存期,且維生素B3可穿過血腦屏障。
近日,加拿大卡爾加里大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《神經(jīng)腫瘤學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇題為" A phase I-II study of niacin in patients with newly diagnosed glioblastoma:safety and interim phase II analysis "的臨床試驗(yàn)論文。
這項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí),將緩釋維生素B3加入膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案中,可將患者6個(gè)月無進(jìn)展生存率從53.9%提升至82.3%,實(shí)現(xiàn)了28%的絕對提升,為這一致命腦癌的治療帶來新希望。
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圖:論文截圖
在這項(xiàng)I-II期臨床試驗(yàn)中,共納入29名18-75歲新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者,I期階段確定了最大耐受劑量和推薦II期劑量,II期階段分析了6個(gè)月無進(jìn)展生存率,評(píng)估了在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上(手術(shù)、放療和替莫唑胺化療)加入緩釋維生素B3的安全性與有效性。
在I期階段中,共納入15例患者,通過劑量遞增方案,緩釋維生素B3劑量從500mg/天逐步提升至3000mg/天,以確定最佳劑量和推薦II期劑量。
結(jié)果顯示,最常見的不良反應(yīng)為潮紅,在2500毫克/天劑量下,兩名患者出現(xiàn)劑量限制性毒性。經(jīng)評(píng)估,確定了2000毫克/天為最佳劑量,同時(shí)也是II期的推薦劑量。
在II期階段中,繼續(xù)招募患者至29名,其中24例可評(píng)估,分析了6個(gè)月無進(jìn)展生存率。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加入緩釋維生素B3,患者6個(gè)月無進(jìn)展生存率達(dá)到82.3%,相較于歷史對照的53.9%,實(shí)現(xiàn)了28%的絕對提升。
此外,患者中位無進(jìn)展生存期為10個(gè)月,中位總生存期為17個(gè)月,1年總生存率為77.5%。同時(shí),即便在預(yù)后較差的患者中(MGMT啟動(dòng)子未甲基化),6個(gè)月無進(jìn)展生存率也達(dá)到77.9%。
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圖:論文截圖
在安全性方面,II期階段未發(fā)現(xiàn)新的安全問題,潮紅、疲勞和惡心仍是最常見的不良事件,研究團(tuán)隊(duì)建議按原計(jì)劃開展下一步臨床試驗(yàn)。
研究指出,這項(xiàng)研究是首個(gè)探索維生素B3治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的人體臨床試驗(yàn),證實(shí)了2000mg/天聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法的安全性和有效性。機(jī)制上,其通過激活腫瘤微環(huán)境中「休眠」的髓系細(xì)胞,增強(qiáng)其抗腫瘤活性,為老藥新用治療腦癌提供了有力證據(jù)。
盡管如此,研究團(tuán)隊(duì)提醒,過量維生素B3具有毒性,可能會(huì)對人體健康產(chǎn)生負(fù)面影響,需嚴(yán)格監(jiān)測。
綜上,這項(xiàng)臨床研究證實(shí),2000mg/天維生素B3聯(lián)合膠質(zhì)母細(xì)胞瘤標(biāo)準(zhǔn)治療方案,可顯著延長無進(jìn)展生存期,若后續(xù)研究進(jìn)一步證實(shí),則維生素B3有望成為一種低成本、高可及性的治療補(bǔ)充劑,為這一致命腦癌的治療帶來新希望。
值得一提的是,此前,上海交通大學(xué)在"Cell Reports Medicine"期刊上發(fā)表的一篇論文顯示,補(bǔ)充維生素B3還有助于降低肝癌風(fēng)險(xiǎn),其通過激活抗腫瘤免疫反應(yīng),抑制肝癌生長,并改善對肝癌的免疫、靶向治療。
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圖:論文截圖
參考文獻(xiàn):
https://doi.org/10.1007/s11060-025-05351-z
https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101718
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