同樣劑量的藥物,為什么有人療效顯著,有人卻中毒或無效?
答案就是我們體內的細胞色素P450酶系(CYP450),由50多種酶組成,默默在體內代謝著75%的藥物。
CYP450家族主要的成員
CYP3A4:代謝之王,處理50%藥物,降壓藥、他汀類和抗生素
CYP2D6:專攻抗抑郁藥、β阻滯劑、止痛藥
CYP2C19:激活氯吡格雷
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抑制劑和誘導劑
抑制劑
抑制劑像膠水一樣粘住酶,使藥物代謝受阻、血藥濃度飆升,24小時內即可引發中毒。例如高血壓患者服用非洛地平后喝葡萄柚汁,三天后因血壓過低暈倒。因為葡萄柚中的呋喃香豆素不可逆抑制CYP3A4,使降壓藥濃度升高5倍,藥效持續72小時。
類似的高危組合
01.克拉霉素 + 辛伐他汀
橫紋肌溶解風險升高20倍
02.奧美拉唑 + 氯吡格雷
支架術后血栓風險上升42%
誘導劑
誘導劑刺激肝臟大量合成新酶,3-5天內加速藥物清除,導致治療失敗。
張女士服抗結核藥利福平時意外懷孕。利福平是CYP3A4"超級誘導劑",使避孕藥濃度降低90%,避孕失敗率超50%。
類似實戰策略
時間隔離:例如氯吡格雷與奧美拉唑間隔12小時服用,降低風險
替代選擇:例如氯吡格雷患者改用泮托拉唑或H2受體拮抗劑
基因檢測:例如檢測CYP2C19預判氯吡格雷療效,CYP2D6分型可以指導止痛藥使用
普通人用藥安全清單
西柚忌:服降壓藥、他汀類藥物、安眠藥期間完全禁食(影響持續3天)
時間窗口:抗生素與他汀聯用不超過7天
主動告知:就診時說明所有用藥、保健品及飲食習慣
個體化用藥
未來是個體化用藥時代,2023年FDA已批準多款CYP450基因分型用藥指南,以后患者或許可以持"代謝基因卡片",醫生掃碼即可精準給藥,實現真正的個性化給藥。
一審:PSM廣州醫科大學附屬第一醫院 廖航
二審:PSM廣州醫科大學附屬第一醫院 李健萍
作者:PSM廣州醫科大學附屬第一醫院 蔡偉欽
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