56萬(wàn)人研究：6種降糖藥中，只有二甲雙胍和它，顯著降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)

“張大爺，你這記性，跟半年前完全不一樣了。”在記憶門診復(fù)查時(shí)，醫(yī)生一邊翻看病例一邊感嘆。半年前，68歲的張大爺因?yàn)?strong>2型糖尿病十多年，又總是忘東忘西，被兒女拉來(lái)就診。量表一做，已經(jīng)接近輕度認(rèn)知障礙的邊緣。

那時(shí)他吃的是一種老牌降糖藥，血糖勉強(qiáng)過(guò)得去。醫(yī)生和他細(xì)細(xì)溝通后，把方案調(diào)整為：加用二甲雙胍，聯(lián)合另一種新的口服降糖藥，并叮囑他：“這個(gè)組合，不僅控糖，更重要的是，有研究提示對(duì)腦子可能更好，別隨便停。”

半年后復(fù)查，血糖穩(wěn)了下來(lái)，更意外的是，之前經(jīng)常忘記關(guān)煤氣、走丟路線的情況，明顯減少了。兒女有些疑惑：降糖藥不就是降血糖嗎，怎么還能跟癡呆扯上關(guān)系？

近期一項(xiàng)涉及約56萬(wàn)人的大型研究，就給了一個(gè)很有分量的答案：在常用的6種降糖藥中，只有二甲雙胍和另一類藥物，和顯著降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。到底是怎么回事？是不是每個(gè)人都該立刻換藥？用錯(cuò)了會(huì)不會(huì)有反效果？

下面，我們用盡量好懂的話，把這件“關(guān)乎腦子的大事”說(shuō)清楚。糖尿病本身，就是癡呆的高危因素。研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)，可比普通人高出約1.5～2倍。

原因大致有幾條：長(zhǎng)期高血糖，會(huì)損傷腦血管，像水管里長(zhǎng)期流高糖水，更容易“結(jié)垢”“堵塞”，誘發(fā)動(dòng)脈硬化、微梗死。

胰島素抵抗不僅在身體，在大腦里也會(huì)出現(xiàn)，影響腦細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用，讓“腦子供不上能量”。

高血糖還會(huì)增加炎癥和氧化應(yīng)激，加速腦細(xì)胞損傷，與阿爾茨海默病樣病理改變有關(guān)。也就是說(shuō)，控糖控得好，本身就能在一定程度上幫大腦減負(fù)。但不同降糖藥的“附帶效果”并不一樣，有的只在血糖上出力，有的則可能同時(shí)保護(hù)腦血管和神經(jīng)。

56萬(wàn)人研究：6種降糖藥里，只有這兩類對(duì)癡呆風(fēng)險(xiǎn)更友好

這項(xiàng)基于約56萬(wàn)名2型糖尿病患者的大型隊(duì)列研究，比較了臨床常見(jiàn)的6種口服降糖藥/藥物類別，隨訪多年后，重點(diǎn)看一件事：誰(shuí)更容易得癡呆？綜合分析年齡、性別、血糖水平、并發(fā)癥等多種因素后，結(jié)果非常醒目：

只有二甲雙胍，以及一種特定類型的降糖藥（如SGLT?2抑制劑或GLP?1受體激動(dòng)劑，視不同研究設(shè)計(jì)而定），與顯著降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

其余幾類傳統(tǒng)口服降糖藥，在調(diào)整干擾因素后，對(duì)癡呆的保護(hù)作用不明顯，甚至部分人群中無(wú)優(yōu)勢(shì)。為什么是這兩類藥“脫穎而出”？目前主流解釋大致包括：

二甲雙胍：可改善胰島素抵抗，減輕大腦“糖利用障礙”，影響AMPK通路，被認(rèn)為與抗衰老、抗炎有關(guān)，有研究觀察到，長(zhǎng)期規(guī)范使用者，出現(xiàn)認(rèn)知下降的速度更慢。

另一類“新型降糖藥”（如部分SGLT?2抑制劑或GLP?1受體激動(dòng)劑）：能改善體重、血壓、血脂，間接保護(hù)腦血管。在動(dòng)物和部分臨床研究中，顯示出減少腦炎癥、改善神經(jīng)可塑性等潛在益處。

需要特別強(qiáng)調(diào)：這些證據(jù)目前多為關(guān)聯(lián)性研究，說(shuō)明“用這種藥的人，整體上癡呆風(fēng)險(xiǎn)更低”，但還不足以說(shuō)“吃了就一定不癡呆”，也不能當(dāng)作預(yù)防癡呆的專門藥。

并不是人人都要換藥，但這幾件事一定要記住

看到這里，很多人會(huì)有兩個(gè)沖動(dòng)：“我現(xiàn)在吃的不是二甲雙胍，要不要馬上換？”“既然對(duì)腦子好，我是不是趕緊自己加點(diǎn)二甲雙胍？”這里必須潑三個(gè)“冷靜的盆”：

冷靜一：降糖藥選擇，先看“適不適合你”，再談“誰(shuí)更高級(jí)”，是否有腎功能不全、肝功能異常、心衰、胃腸道問(wèn)題，年齡、低血糖風(fēng)險(xiǎn)、其他正在用的藥物這些都決定你能不能、適不適合用某一類藥。二甲雙胍雖好，但嚴(yán)重腎功能不全、嚴(yán)重心衰等人群是禁忌或慎用的。

冷靜二：隨意停換藥，反而可能增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)

有研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)早停用二甲雙胍的糖尿病患者，之后發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高。很多患者一查“有副作用”，就自己停藥，血糖忽上忽下，這對(duì)大腦和血管的傷害更直接、更確定。

冷靜三：藥只是基礎(chǔ)，真正決定腦子好壞的是“整套生活”

就算藥選得再好，如果還在：長(zhǎng)期血糖控制不達(dá)標(biāo)（HbA1c長(zhǎng)期＞7.5%–8%），不管高血壓、高血脂不管，熬夜、缺乏運(yùn)動(dòng)、長(zhǎng)期抑郁或社交隔離，癡呆的風(fēng)險(xiǎn)依然會(huì)不斷累積。

對(duì)普通糖友，更實(shí)用的做法是：主動(dòng)和醫(yī)生溝通：“在安全前提下，我的用藥能不能兼顧一點(diǎn)‘認(rèn)知保護(hù)’？”由內(nèi)分泌科或全科醫(yī)生綜合你的化驗(yàn)結(jié)果、并發(fā)癥，再?zèng)Q定是否優(yōu)先考慮二甲雙胍、合適的聯(lián)合方案。

定期評(píng)估：每3～6個(gè)月隨訪一次血糖、腎功能、血脂，有記憶減退、算賬變慢、愛(ài)忘事等情況時(shí)，盡早到神經(jīng)內(nèi)科或記憶門診排查。

想“護(hù)腦＋控糖”，日常可以多做這幾件事

即便藥物還沒(méi)調(diào)整，下面這些，也是每位糖友、家屬馬上就能做的事：

把血糖控制在個(gè)體化目標(biāo)范圍

多數(shù)中老年2型糖友，醫(yī)生會(huì)建議糖化血紅蛋白控制在約7%～7.5%以內(nèi)，具體需個(gè)體評(píng)估。血糖過(guò)高或大起大落，都可能加速認(rèn)知下降。

穩(wěn)住“三高”：血壓、血脂、體重

每增加一項(xiàng)未控制的危險(xiǎn)因素，腦血管出問(wèn)題的機(jī)會(huì)就多一分。有條件時(shí)，定期做頸動(dòng)脈彩超、眼底檢查，能更早發(fā)現(xiàn)血管問(wèn)題。

養(yǎng)成“用腦又用腿”的習(xí)慣

規(guī)律的快走、太極、慢跑等有氧運(yùn)動(dòng)，每周累計(jì)至少150分鐘，配合閱讀、下棋、學(xué)習(xí)新技能等認(rèn)知訓(xùn)練，比單純吃藥對(duì)大腦更有幫助。

睡好覺(jué)、戒掉煙酒

持續(xù)的睡眠不足、睡眠呼吸暫停、吸煙、長(zhǎng)期大量飲酒，都已被證實(shí)與更高的癡呆風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

總結(jié)一下：糖尿病本身就增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)，控好血糖，是保護(hù)大腦的第一步。在常見(jiàn)的6種降糖藥中，二甲雙胍和另一類新型降糖藥，在約56萬(wàn)人的大型研究中，被發(fā)現(xiàn)與顯著降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，但還不能被當(dāng)作“防癡呆特效藥”。

不要自行停藥或亂換藥，是否適合用哪一類，一定要讓醫(yī)生根據(jù)腎功能、年齡、并發(fā)癥綜合判斷。真正拉開(kāi)差距的，是“規(guī)范用藥＋長(zhǎng)期生活方式管理”這兩件事。