低密度脂蛋白降得越低越好？研究發現：降得太低，或可增加腦出血和癡呆風險

　　導語

　　低密度脂蛋白膽固醇是不是降得越低越好？

　　高血脂，尤其是總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高，是動脈粥樣硬化和心腦血管疾病的重要“推手”。多年來，醫學界將LDL-C視為血脂管理的“頭號靶點”——它不僅是人體膽固醇的主要載體（占總膽固醇60%以上），更被公認為“壞膽固醇”，與冠心病、心肌梗死、腦卒中等密切相關。

　　正因如此，積極控制LDL-C水平，已成為預防和治療心血管疾病的核心策略之一。但問題來了：LDL-C是不是降得越低越好？降到極低水平，真的安全嗎？

　　一、指南推薦：LDL-C控制目標因人而異

　　《中國血脂管理指南》對不同風險人群設定了明確的LDL-C控制目標：

　　極高?；颊撸ㄈ缫汛_診冠心病、腦卒中等）：LDL-C應 <1.8 mmol/L；

　　超高?；颊撸ㄈ缃诎l生急性心梗、多次血管事件、合并多種危險因素）：LDL-C建議 <1.4 mmol/L；

　　同時，無論哪類患者，LDL-C水平都應 較基線下降≥50%。

　　這些目標并非憑空設定，而是基于大量臨床試驗證據：LDL-C每降低1 mmol/L，主要心血管事件風險可下降約20%。因此，“降得更低，獲益更多” 在一定范圍內是成立的。

　　二、研究帶來思考：

　　過低的LDL-C可能暗藏風險

　　然而，近年來一些激進的降脂策略將LDL-C降至 0.6~0.8 mmol/L，甚至更低。雖然這類干預在短期內顯著減少了心梗、卒中等事件，但長期安全性開始引發關注。

　　中國醫學科學院阜外醫院團隊在《歐洲預防心臟病學雜志》發表了一項大規模孟德爾隨機化研究，分析了英國生物樣本庫（35.3萬人）和中國China-PAR項目（4.1萬人） 的數據，得出兩個關鍵結論：

　　好處明確：LDL-C越低，冠心病風險越低

　　無論中英人群，LDL-C與冠心病風險呈線性正相關。

　　在中國人群中，LDL-C每升高1 mmol/L，冠心病風險增加106%；英國人群增加75%。

　　風險浮現：過低可能增加腦出血和癡呆風險

　　在英國隊列中，當LDL-C 低于1.8 mmol/L 后，繼續降低與腦出血風險上升、癡呆風險增加相關。

　　LDL-C每降低1 mg/dL（約0.026 mmol/L），腦出血風險增加28%，癡呆風險增加25%。

　　雖然中國人群未觀察到同樣顯著的關聯，但研究者仍建議：LDL-C不宜低于0.5 mmol/L，以保留基本生理功能。

　　三、膽固醇并非“洪水猛獸”：

　　它也是身體的“必需品”

　　很多人一聽“膽固醇”就緊張，其實膽固醇是人體不可或缺的物質：

　　是細胞膜的重要組成；

　　是合成維生素D、膽汁酸、性激素等的原料；

　　LDL-C本身是運輸膽固醇到全身組織的“快遞車”，只有在過量或氧化損傷時，才會“送貨上門變成垃圾”，沉積在血管壁，引發斑塊。

　　因此，在健康狀態下，LDL-C有其生理價值。過度壓制，可能影響大腦、神經、內分泌等系統的正常功能——這或許解釋了為何極低LDL-C與腦出血、認知功能下降存在潛在關聯。

　　四、科學控脂：關鍵在于“個體化”與“平衡”

　　面對“降多低才安全”的問題，答案不是“一刀切”，而是因人制宜、權衡利弊：

　　同時，不建議為追求極低數值而盲目加大藥物劑量。他汀類、PCSK9抑制劑等降脂藥雖有效，但大劑量可能帶來肝酶升高、肌肉損傷、血糖波動等副作用。“達標”比“極致”更重要，“安全”比“數字”更關鍵。

　　五、控脂不止靠吃藥：

　　生活方式是基石

　　無論LDL-C目標如何設定，健康生活方式永遠是基礎：

　　減少飽和脂肪和反式脂肪攝入（如肥肉、油炸食品、糕點）；

　　增加膳食纖維（燕麥、豆類、蔬菜）；

　　規律運動（每周150分鐘中等強度有氧運動）；

　　戒煙限酒，控制體重和血壓血糖。

　　這些措施不僅能輔助降脂，還能全面提升血管健康，降低整體風險。

　　參考文獻：

　　Liu H, Li J, Liu F, Huang K, Cao J, Chen S, Li H, Shen C, Hu D, Huang J, Lu X, Gu D. Efficacy and safety of low levels of low-density lipoprotein cholesterol: trans-ancestry linear and non-linear Mendelian randomization analyses. Eur J Prev Cardiol. 2023 Apr 11.

　　來 源 / 生物谷