Nature：劉河生團隊等重新定義帕金森病，并提出治療新策略

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

帕金森病（PD）是一種無法治愈的神經退行性疾病，通常以隱匿的睡眠障礙和軀體癥狀開始，逐漸發展為全身性運動和認知癥狀。軀體-認知-行動網絡（somato-cognitive action network，SCAN）的功能障礙——該網絡被認為通過協調覺醒狀態、器官生理機能、全身運動計劃與行為動機來控制動作執行——可能是導致帕金森病多樣化臨床表現的重要因素。

因此，針對SCAN的特定神經調控，可能有助于治療并改善帕金森病的癥狀。

2026 年 2 月 4 日，昌平實驗室/北京大學劉河生教授、任建勛、王聃紅及河南省人民醫院王梅云教授作為共同通訊作者（任建勛、張維為論文共同第一作者），在國際頂尖學術期刊Nature上發表了題為：Parkinson’s disease as a somato-cognitive action network disorder 的研究論文。

該研究首次在功能環路層面揭示了帕金森病的關鍵異常機制，揭示了帕金森病是一種軀體-認知-行動網絡障礙（somato-cognitive action network disorder），更新了領域對帕金森病的發病機制認識。基于這一發現，研究團隊進一步提出并驗證了靶向這一新的功能環路（軀體-認知-行動網絡，SCAN）的治療策略，在臨床上實現了治療效果的顯著提升。

帕金森病（PD）傳統上被認為是一種運動障礙，其表現并非特定運動效應器的功能障礙，而是全身性的紊亂，影響整個身體，包括步態困難（例如姿勢不穩、步態緩慢）、震顫、僵硬和不協調。

除了運動癥狀外，帕金森病還與多種非運動癥狀相關，包括自主神經功能紊亂（例如便秘、直立性低血壓）、睡眠障礙（例如快速眼動期睡眠障礙）以及自主行為的減緩和減少（例如運動遲緩、意志缺乏、冷漠、執行功能障礙）。帕金森病的運動癥狀可受認知因素影響；例如，在時間壓力下行走可能會惡化，但在聽音樂時可能會改善，認知負荷增加時震顫可能會加劇，而在緊急情況下可能會突然出現快速運動爆發。

帕金森病的病理生理學特征是黑質（SN）中多巴胺能神經元的退化，藥物治療（左旋多巴）能有效控制疾病早期的運動癥狀，然而，隨著時間的推移，治療效果可能會減弱或出現運動波動和異動癥，從而需要輔助治療，例如侵入性或非侵入性神經調控。美國 FDA 已批準了腦深部電刺激（DBS）以治療各種運動癥狀，但現有的刺激靶點在改善對左旋多巴治療無反應的步態凍結方面效果有限，還可能導致認知障礙等不良反應，此外，由于其侵入性和高昂的成本，應用受到很大限制。經顱磁刺激（TMS）等非侵入性方法也顯示出一定治療效果，但因缺乏精確靶點，尚未得到充分探索。

從歷史上看，帕金森病復雜的動作、覺醒、自主神經和意志癥狀很難用效應器特異性（腳、手、口）運動區域的功能障礙來解釋。最近的研究發現并證實，負責動作實施、軸向運動、覺醒和自主神經控制的軀體-認知-行動網絡（SCAN）區域與中央溝沿線的經典效應器特異性初級運動區域交替分布，這更新了我們對大腦運動系統的理解。由于帕金森病的動作、運動、軀體、覺醒和認知癥狀并非效應器特異性，而是多區域且影響全身，因此SCAN 功能障礙可能促使其病理生理學的發展，這提示了我們，針對 SCAN 的特定神經調控，可能有助于治療并改善帕金森病的癥狀。

在這項最新研究中，為探究軀體-認知-行動網絡（SCAN）在帕金森病的病理生理及治療（包括藥物治療、腦深部電刺激（DBS）、經顱磁刺激（TMS）和磁共振成像引導的聚焦超聲刺激（MRgFUS））中的作用，研究團隊構建了一個大型（n=863）、多模態、多干預的臨床影像數據集。

靜息態功能連接顯示，黑質及所有帕金森病 DBS 靶點（丘腦底核、蒼白球和丘腦腹中間核）均選擇性地與軀體-認知-行動網絡（SCAN）相連，而非與效應器特異性運動區域連接。

帕金森病的關鍵環路——軀體-認知-行動網絡（SCAN）

重要的是，帕金森病特征表現為 SCAN 與皮層下結構之間的特異性超連接。因此，研究團隊通過精準靜息態功能連接和皮層電圖記錄技術，對六個分別接受腦深部電刺激（DBS）、經顱磁刺激（TMS）、磁共振成像引導的聚焦超聲刺激（MRgFUS）和藥物治療（左旋多巴）的帕金森病患者隊列進行了隨訪研究。結果顯示，有效的治療均能降低 SCAN 至皮層下的超連接性。

以 SCAN 而非效應器區域為靶點時，TMS 治療的效果提升了一倍。當聚焦超聲治療靶點更接近丘腦 SCAN “熱點”時，治療效果也隨之增強。

靶向 SCAN 的 TMS 治療，大幅提升臨床治療效果

以上結果表明，SCAN 超連接是帕金森病的病理生理的核心環節，其緩解是神經調控治療成功的標志。靶向功能定義的皮層下 SCAN 節點可能改善現有療法（DBS、MRgFUS），而皮層 SCAN 靶點則為帕金森病提供了有效的無創或微創神經調控新途徑。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-10059-1