Adv?Sci丨方巧軍/楊見明團隊發現防治噪聲性聽力損失新靶點

噪 聲 性聽力損失 （ NIHL ） 是 一種 常見的獲得性感音神經性聽力障礙，約占全球聽力損失病例的三分之一 ， 目前缺乏 FDA 批準的有效治療藥物【1】。過度的內質網應激誘導的耳蝸毛細胞凋亡是 造成 NIHL 的主要原因之一【2】。內質網自噬（ ER- phagy ）是維持內質網穩態和細胞存活的關鍵途徑【3-4】， 但其在 NIHL 中的具體作用機制尚不明確。

近日 ， 安徽醫科大學第二附屬醫院耳鼻咽喉頭頸外科 方巧軍 教授 和 楊見明 主任 團隊在 Advanced Science 上發表題為

XIAP Stabilizes DDRGK1 to Promote ER-

phagy

and Protects Against Noise-Induced Hearing Loss

研究 團隊利用 過氧化氫 和噪聲暴露分別損傷 HEI-OC1 細胞和小鼠建立 NIHL 模型，通過蛋白質組學、免疫熒光、 Western blot 、自噬流檢測等多種技術，系統評估 XIAP 調控內質網自噬對噪聲損傷的毛細胞的調控作用。研究團隊的實驗結果表明： 在過氧化氫處理的 HEI-OC1 細胞及噪音暴露的小鼠耳蝸中， XIAP 和 DDRGK1 蛋白水平顯著下降， ER- phagy 受到抑制。機制研究表明， XIAP 通過其 BIR2 結構域與 DDRGK1 相互作用，減少 DDRGK1 的多聚泛素化，從而 抑制其通過蛋白酶體途徑降解，增強其穩定性，進而促進 ER- phagy 通量，緩解內質網應激和細胞凋亡。

值得關注的是，研究還發現傳統中藥活性成分 天麻素 能夠通過促進 XIAP 的表達，進而上調 DDRGK1 蛋白水平，激活 ER- phagy ，從而在噪音暴露的 CBA/ CaJ 小鼠模型中，顯著減輕耳蝸毛細胞損失、帶狀突觸損傷及聽力閾值的升高。

綜上所述， 該研究不僅揭示了 XIAP-DDRGK1 介導的 ER- phagy 在 NIHL 中的關鍵保護作用，也首次提出 天麻素 可通過激活該通路發揮聽力保護效應，為開發防治 NIHL 的新型藥物提供了重要的理論依據和潛在的干預策略。

安徽醫科大學第二附屬醫院的 閆琳 博士、 助理研究員張玉花、杜加偉和朱永軍副主任醫師 為論文的共同第一作者。方巧軍教授、楊見明主任、 柴人杰教授 和 梁平平 教授為論文的共同通訊作者。

原文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202511217

制版人：十一

參考文獻

1. GBD Hearing Loss Collaborators, Hearing Loss Prevalence and Years Lived with Disability, 1990 – 2019: Findings from the Global Burden of Disease Study 2019,The Lancet2021, 397, 996 – 1009.

2. Liang JR, Lingeman E, Luong T, et al. A Genome-wide ER- phagy Screen Highlights Key Roles of Mitochondrial Metabolism and ER-Resident UFMylation.Cell.2020;180(6):1160-1177.e20.

3. Jeon YJ, Ronai ZA. The role of ER-associated degradation and ER- phagy in health and disease.SignalTransductTargetTher.2026;11(1):7

4. Wang X, Li B, Sun Q. The spatiotemporal control of ER membrane fragmentation during reticulophagy .Autophagy.2024;20(1):210-211.

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