TROP2 ADC在乳腺癌治療中的非血液學不良反應特征及規(guī)范化管理

抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是乳腺癌治療領域的重要突破，為晚期乳腺癌患者帶來了新的治療選擇。在HR+/HER2-乳腺癌治療領域，已有多個Trop2 ADC在Ⅲ期臨床試驗中取得陽性結果，包括戈沙妥珠單抗、德達博妥單抗（Dato-DXd）和蘆康沙妥珠單抗。在臨床實踐中，盡管Trop2 ADC的療效已得到多項關鍵研究證實，但不良反應的科學管理同樣重要——規(guī)范的不良反應防控不僅能保障治療連續(xù)性，更能提升患者生活質(zhì)量。

基于現(xiàn)有的臨床研究數(shù)據(jù)，Trop2 ADC的不良反應包括血液學毒性和非血液學毒性，其中血液學毒性包括中性粒細胞減少、貧血、血小板減少等；非血液學毒性包括胃腸道反應（惡心、嘔吐）、黏膜毒性（口腔黏膜炎/口腔炎）、眼表事件、間質(zhì)性肺病（ILD）等，且非血液學毒性多數(shù)為1-2級，嚴重不良反應（≥3級）發(fā)生率較低，通過規(guī)范的預防、監(jiān)測與干預可有效控制[1,2]。并且，不同ADC藥物之間的連接子和細胞毒性載荷各不相同，因此不良反應發(fā)生率也存在差異。因此，本文將重點介紹不同Trop2 ADC的非血液學毒性特征，探討其規(guī)范化預防與管理策略，為臨床實踐提供參考。

Trop2 ADC非血液學毒性的臨床特征與管理

?（一）惡心嘔吐

Trop2 ADC治療中惡心嘔吐的發(fā)生機制與載荷藥物刺激胃腸道黏膜導致血清素釋放、激活中樞和外周嘔吐通路相關。臨床研究數(shù)據(jù)顯示，惡心嘔吐是Trop2 ADC治療中發(fā)生率較高的不良反應，但嚴重程度以輕中度為主[1]。

戈沙妥珠單抗的TROPiCS-02研究顯示，HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者接受戈沙妥珠單抗治療后，任何級別惡心和嘔吐發(fā)生率為55%和19%，3級以上惡心發(fā)生率為1%*[3]。

Dato-DXd的Ⅲ期TROPION-Breast01研究中，HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者接受Dato-DXd治療后，任何級別惡心和嘔吐發(fā)生率分別為51%和20%，3級以上發(fā)生率均僅為1%*[4]。

蘆康沙妥珠單抗的Ⅲ期OptiTROP-Breast02研究顯示，蘆康沙妥珠單抗組任何級別惡心和嘔吐發(fā)生率分別為39%和26%，無3級以上惡心和嘔吐不良反應事件*[5]。

惡心嘔吐的管理應遵循“預防為主”的原則，根據(jù)藥物的致吐風險等級制定個體化預防方案。治療期間應密切監(jiān)測患者的惡心嘔吐癥狀，采用標準化評估工具（如CTCAE分級）記錄癥狀的嚴重程度、發(fā)作時間和持續(xù)時長。劑量調(diào)整方面，1-2級惡心嘔吐通常無需調(diào)整劑量，通過加強止吐治療和支持護理即可控制；若出現(xiàn)3級及以上惡心嘔吐，需暫停治療，待癥狀緩解至≤1級后，可考慮降低一個劑量等級重啟治療，同時優(yōu)化止吐方案[1]。

? （二）口腔黏膜炎/口腔炎

口腔黏膜炎/口腔炎（OM/S）是Trop2 ADC治療中另一常見不良反應，其發(fā)生機制與細胞毒性載荷對口腔黏膜上皮細胞的直接損傷相關[2]。

TROPION-Breast01研究中，Dato-DXd治療組口腔黏膜炎所有級別發(fā)生率為56%，以1-2級為主，3級發(fā)生率約3%，且多在治療前2個周期出現(xiàn)，隨治療周期延長癥狀可能緩解*[4]。

OptiTROP-Breast02研究中，蘆康沙妥珠單抗組的口腔炎發(fā)生率為63%*[5]。

TROPiCS-02研究中，未報告戈沙妥珠單抗治療組OM/S不良反應*[3]。

對于OM/S，建議患者在治療開始時使用用含皮質(zhì)類固醇的漱口水預防，必要時應聯(lián)用抗真菌藥。同時指導患者做好口腔衛(wèi)生，并進行常規(guī)口腔檢查，及時關注口腔敏感、炎癥、疼痛等早期癥狀[2]。

? （三）眼表事件（OSE）

Dato-DXd治療相關的OSE主要包括干眼癥、角膜炎、流淚增多等，其發(fā)生可能與Trop2在眼表組織（如角膜上皮細胞）的低表達相關，細胞毒性載荷釋放后導致眼表黏膜損傷[2]。TROPION-Breast01研究數(shù)據(jù)顯示，Dato-DXd治療組常見的眼表事件為干眼癥和角膜炎，發(fā)生率分別為21.7%和14.4%，且多數(shù)為1-2級，僅3%的患者因眼表事件導致劑量減少或中斷，停藥率極低（<1%）*[4]。

OptiTROP-Breast02研究中，蘆康沙妥珠單抗治療相關的干眼癥和角膜疾病發(fā)生率分別為11.5%和4.0%*[5]。

TROPiCS-02研究未報告戈沙妥珠單抗相關的眼毒性*[3]。

針對眼表事件的臨床管理，應在治療期間密切監(jiān)測患者的眼部不良反應，避免佩戴隱形眼鏡、并加強眼部衛(wèi)生護理，可每日四次使用用無防腐劑人工淚液預防，治療全程應定期進行眼科檢查，出現(xiàn)眼部癥狀時需及時報告[2]。

?（四）間質(zhì)性肺病（ILD）

ILD是所有Trop2 ADC藥物均需重點關注的嚴重不良反應，其發(fā)生與細胞毒性載荷導致的肺組織損傷、免疫介導的炎癥反應相關。Trop2 ADC相關ILD總體發(fā)生率較低，且多為1-2級[2]。

在TROPION-Breast01研究中，Dato-DXd組任何等級的ILD發(fā)生率為3.3%*[4]。

OptiTROP-Breast02研究中，蘆康沙妥珠單抗治療組ILD/肺炎的發(fā)生率為1.5%*[5]。

TROPiCS-02研究中未報告戈沙妥珠單抗治療相關的ILD*[3]。

對于間質(zhì)性肺病，無特效預防手段，需每4-12周做胸部CT、監(jiān)測血氧，患者出現(xiàn)呼吸相關癥狀立即上報，疑似ILD時應停用藥物并排查病因，多學科會診后用激素治療，1級視恢復時間調(diào)整劑量，2-4級永久停藥。此外，ILD的典型癥狀包括新發(fā)或加重的呼吸困難、胸痛、咳嗽、發(fā)熱等，多在治療后3-6個月出現(xiàn)，需早期識別與干預[2]。

Trop2 ADC不良反應的個體化管理與未來展望

Trop2 ADC作為晚期乳腺癌治療的重要靶向藥物，其非血液學不良反應總體呈現(xiàn)“可防可控”的特征，主要包括惡心嘔吐、口腔黏膜炎/口腔炎、眼表事件、ILD等。近年來，個體化風險分層、全程化監(jiān)測、多學科協(xié)作等管理模式的發(fā)展，為Trop2 ADC不良反應的精準管理提供了新的思路。臨床實踐中，需結合具體Trop2 ADC藥物的特點與患者個體情況，制定個體化管理方案。同時，應加強患者教育，提高患者對不良反應的認知與自我監(jiān)測能力，形成醫(yī)患協(xié)同的管理模式。未來，隨著研究的不斷深入，Trop2 ADC不良反應的發(fā)生機制將更加明確，管理策略將進一步優(yōu)化，為晚期乳腺癌患者帶來更安全、有效的治療體驗，推動乳腺癌靶向治療領域的持續(xù)發(fā)展。

*非頭對頭對照研究，數(shù)據(jù)列舉僅供參考。

審批編號： CN-176712

有效期：2027-1-27

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參考文獻：

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[5] Fan Y, Li H, Wang H, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) vs investigator’s choice of chemotherapy in previously treated locally advanced or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2-) breast cancer: results from the randomized, multi-center phase 3 OptiTROP-Breast02 study. ESMO Congress 2025, LBA23.

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