疫苗前沿 | 支架即疫苗，鄭州大學(xué)李琦等團(tuán)隊(duì)合作開發(fā)3D打印支架新技術(shù)，可在體內(nèi)原位制造樹突狀細(xì)胞疫苗

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樹突細(xì)胞(DC)疫苗在癌癥治療中顯示出巨大的前景，而復(fù)雜的離體細(xì)胞培養(yǎng)限制了它們的臨床應(yīng)用。

2026年1月20日，鄭州大學(xué)李琦、深圳灣實(shí)驗(yàn)室饒浪共同通訊在National Science Review（IF=17.1）在 線發(fā)表 題為“In Situgeneration of dendritic cell vaccines in 3D printing scaffolds for cancer post-surgical therapy”的研究論文。該研究報(bào)告了一種在3D打印支架中原位生成樹突狀細(xì)胞疫苗的方法，用于癌癥術(shù)后治療。

該研究成功開發(fā)了一種3D水凝膠支架DC疫苗-isDCV-它繞過了傳統(tǒng)DC疫苗通常涉及的復(fù)雜和耗時(shí)的體外細(xì)胞培養(yǎng)程序。這種創(chuàng)新的原位策略使用了3D打印的GelMA支架，共封裝了未分化的BM-MNCs、刺激因子和個(gè)性化DTL。在植入到手術(shù)床后，isDCV促進(jìn)BM-MNCs原位分化為DC，隨后它們?cè)趥€(gè)性化腫瘤抗原的刺激下成熟。

手術(shù)切除是實(shí)體瘤的主要治療方式。然而，盡管手術(shù)技術(shù)取得了顯著進(jìn)步，但術(shù)后殘留的隱匿性微轉(zhuǎn)移和循環(huán)腫瘤細(xì)胞帶來(lái)了腫瘤復(fù)發(fā)45和轉(zhuǎn)移的巨大風(fēng)險(xiǎn)。免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICB)治療可重新激活腫瘤內(nèi)的T細(xì)胞，顯示出降低術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的巨大潛力。然而，在不到20%的免疫原性腫瘤患者中，全身性ICB療法引發(fā)了持續(xù)的臨床反應(yīng)。

誘導(dǎo)強(qiáng)大的腫瘤特異性T細(xì)胞的另一種方法依賴于樹突細(xì)胞(DCs)對(duì)抗原的呈遞。DC疫苗構(gòu)成了癌癥免疫治療的關(guān)鍵策略，在臨床前和臨床研究中顯示出顯著的抗腫瘤潛力。然而，常規(guī)DC疫苗需要多步離體程序，包括單核細(xì)胞分離、誘導(dǎo)分化和抗原加載過程。由于其固有的個(gè)性化制造復(fù)雜性，這種復(fù)雜的過程導(dǎo)致至少2-3周的延長(zhǎng)的制造時(shí)間表和大量的成本，從而嚴(yán)重阻礙了廣泛的臨床翻譯。因此，有必要開發(fā)一種DC疫苗制備策略，為DC疫苗的產(chǎn)生建立體內(nèi)環(huán)境，以繞過復(fù)雜且耗時(shí)的體外細(xì)胞培養(yǎng)過程。

isDCV的原理圖和特性（圖源自

National Science Review

該研究報(bào)道了一種原位生成支架的DC疫苗，由明膠甲基丙烯酰、骨髓單核細(xì)胞（BM-MNC）、腫瘤裂解物和刺激因子的簡(jiǎn)單3D打印組成。該疫苗中的刺激因子有效啟動(dòng)了BM-MNCS的原位分化為DC，而個(gè)體化腫瘤裂解液則刺激分化DC的成熟并提升其淋巴結(jié)遷移效率，從而協(xié)同增強(qiáng)了它們的抗腫瘤效果。此外，三維水凝膠支架作為原位細(xì)胞培養(yǎng)基質(zhì)，促進(jìn)包裹細(xì)胞的長(zhǎng)期存活，并為手術(shù)床內(nèi)BM-MNC分化和DC成熟提供有利環(huán)境。在前列腺癌術(shù)后小鼠模型中，疫苗顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，并將動(dòng)物的中位生存期延長(zhǎng)至55天。這種原位生成的DC疫苗繞過體外細(xì)胞培養(yǎng)，提供了一種簡(jiǎn)單、安全且穩(wěn)健的策略，用于誘導(dǎo)抗腫瘤免疫以治療癌癥。

參考消息：https://academic.oup.com/nsr/advance-article/doi/10.1093/nsr/nwag037/8431493

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撰寫| iNature

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計(jì)| Alice