就在剛剛,科學家發現了26萬個隱藏在血液里的“幽靈”分子,它們不僅能以90.9%的驚人準確率一眼識破癌癥的“身份”,更能提前預判患者的生存幾率,一旦這些分子在治療后依然高居不下,患者面臨的死亡風險將飆升近4倍!
這可能是一個徹底改寫癌癥檢測與治療格局的歷史性時刻。2026年1月23日,來自美國Arc研究所(Arc Institute)和加州大學舊金山分校(UCSF)的Hani Goodarzi團隊,在醫學頂刊《Cell Reports Medicine》上拋出了一枚重磅炸彈。這項耗時六年的研究,首次系統性地揭示了一個龐大的、此前從未被關注的癌癥基因組“暗物質”世界,不僅讓腫瘤無處遁形,更為人類手中的抗癌利劍——液體活檢,開鋒淬火。
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01、無中生有的“幽靈”
故事的開始,源于一個奇怪的現象。
人體細胞的運作嚴密而精準,什么基因該表達,什么基因該沉默,都有定數。但在癌細胞里,研究人員發現了一群“不速之客”。
這是一類被稱為“孤兒非編碼RNA”(oncRNAs)的小分子。之所以叫它們“孤兒”,是因為它們在正常的健康組織里根本就不存在,完全是“無父無母”。然而,一旦細胞癌變,原本在基因組中應該沉睡的“垃圾DNA”區域突然蘇醒,瘋狂地轉錄出這些分子。
平地起驚雷,無中生有處。
這可不是幾個或幾十個分子,研究團隊在分析了32種癌癥類型后,竟然挖掘出了整整260,968種這樣的“孤兒”。它們就像是從地獄之門涌出的幽靈軍團,只屬于癌癥,只服務于癌癥。
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02、絕不重樣的“身份證”
這么多“幽靈”分子,是一團亂麻嗎?
令人震驚的是,它們紀律嚴明。研究發現,肺癌有肺癌專屬的“孤兒”,乳腺癌有乳腺癌特有的“孤兒”。它們如同每一類癌癥獨有的“數字條形碼”或“指紋”。
利用機器學習模型,研究人員僅憑這些RNA的表達模式,就能以90.9%的準確率判斷出樣本究竟屬于哪種癌癥。
更絕的是,這套系統還能“明察秋毫”。以乳腺癌為例,它不僅能告訴你“這是乳腺癌”,還能精準區分你是“基底樣型”還是“管腔型”。要知道,不同亞型的治療方案天差地別。
過去我們抓癌癥,常常是盲人摸象;如今有了這套“身份證”系統,癌細胞再想偽裝,恐怕是難如登天。
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03、是證人,更是幫兇
如果這些“孤兒RNA”僅僅是靜靜地看著細胞癌變,那它們充其量只是“目擊證人”。但科學家敏銳地直覺告訴他們:事情沒那么簡單。
助紂為虐者,往往藏于暗處。
研究團隊構建了一個龐大的篩選庫,將這些RNA引入小鼠體內。結果令人背脊發涼:這些“孤兒”中,約有5%不僅是標志物,更是實打實的“殺手”!
比如,一種代號為的分子,一旦過量表達,就會激活癌細胞的“上皮-間質轉化”(EMT)通路。通俗點說,就是給了癌細胞“腿”和“護照”,讓它們更容易從原發灶脫落,轉移到肺部等器官。
oncRNA.ch7.29
另一種代號的分子,則像給癌細胞踩了油門,瘋狂通過E2F通路促進細胞分裂生長。實驗數據鐵證如山:擁有這些RNA的腫瘤,生長速度和轉移能力都顯著增強。
oncRNA.ch17.67
它們不是無辜的旁觀者,它們是遞刀子的人。
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04、來自血液的“死亡預警”
既然這些分子如此重要,我們能不能在不手術、不穿刺的情況下檢測到它們?
答案是:能!而且比現有的技術更強。
目前的液體活檢主流技術是檢測“循環腫瘤DNA”(ctDNA)。但ctDNA有個致命弱點:它主要源于癌細胞死亡后的被動釋放。換句話說,如果癌細胞活得好好的,或者腫瘤很小,血液里可能根本測不到,這就是“假陰性”。
但“孤兒RNA”不同。研究發現,活著的癌細胞會主動將這些RNA打包分泌到血液中。這就像癌細胞在不斷地向外發射信號彈,信號強度遠超被動脫落的DNA。
為了驗證這一點的臨床價值,研究團隊回顧性分析了192名接受化療的乳腺癌患者的血清樣本。
數據極其震撼:
在治療結束后,如果患者血液中的“孤兒RNA”負荷依然很高,那么她們的總生存率將斷崖式下跌。統計顯示,這類患者的死亡風險(Hazard Ratio)是低負荷患者的3.86倍
風起于青萍之末,浪成于微瀾之間。
哪怕是微量的殘留,這些“孤兒”也能在血液里掀起驚濤駭浪,提前數年預警復發和死亡的風險。這為醫生提供了一個絕佳的窗口期:在影像學還沒看到腫瘤復發前,我們可能就已經知道——“它還在”。
從發現那一兩個奇怪的分子,到如今揭開幾十萬個“幽靈”的真面目,這項長達六年的研究讓我們看到了生命科學的深邃與奧妙。
這些“孤兒RNA”不僅是癌癥的“身份證”,是推動腫瘤惡化的“引擎”,更是我們預測生死的“晴雨表”。雖然目前這還屬于前沿研究,離落地還有較長的距離,但它無疑為未來的癌癥篩查和預后監測打開了一扇通往新世界的大門。
或許在不久的將來,只需一管血,這些隱藏的“幽靈”便無所遁形。
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參考文獻:
- Wang, J., et al. (2026). Systematic annotation of orphan RNAs reveals blood-accessible molecular barcodes of cancer identity and cancer-emergent oncogenic drivers.Cell Reports Medicine
- Arc Institute News Release. One Mysterious Molecule Revealed a Hidden World Inside Cancer.
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