全球精子危機來臨？多項研究發現，“小蝌蚪”的質與量皆下滑

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不知道你是否注意到，身邊談論“備孕困難”“試管助孕”的夫妻越來越多了？社交媒體上，“如何提高精子質量”“男性備孕攻略”也成為熱議話題。這并非偶然，全球生育率持續走低，已成為一個不容忽視的公共健康議題。

這背后除了社會經濟發展、婚育觀念變化等因素，一個常被忽視卻至關重要的“男主角”——男性生育力正面臨危機！

長久以來，生育話題似乎總是圍繞女性展開，但科學研究告訴我們：約30%-50%的不孕不育案例中，男性因素難辭其咎。更令人擔憂的是，有跡象表明，全球男性的精子質量可能正在經歷一場“衰退”。

這是危言聳聽，還是有數據支撐的現實？如果精子質量真的在下滑，我們除了求助昂貴的輔助生殖技術，還能做些什么？有沒有更主動、更前沿的方法來“修復”這些疲憊的“小蝌蚪”？

要回答這些問題，需要把不同層級、不同視角的研究放在一起看。今天，我們就循著三項關鍵研究，一起來瞅瞅究竟是怎么回事。

01

精子數量下降，已經不是特例

2023 年，來自以色列希伯來大學公共衛生學院的 Hagai Levine 團隊發表了一篇被廣泛引用的系統綜述與 Meta 分析，題為 Temporal trends in sperm count: a systematic review and meta-regression analysis 。

這項研究整合了 1973 年至 2018 年間、來自 53 個國家的 223 項研究數據，總樣本量超過 5.7 萬名男性，是目前關于精子數量變化最系統、時間跨度最長的分析之一。

研究關注的核心指標是精子濃度和總精子數，并特別區分了“普通人群男性”和“已證實具有生育能力的男性”，以盡量避免就診人群帶來的偏倚。

研究結果顯示，不僅在北美、歐洲和澳大利亞等傳統研究區，在南美、亞洲和非洲，精子數量（包括濃度和總數）同樣在下降。這意味著，這并非某個地區或某種“生活方式”獨有的問題。

更令人警惕的是時間趨勢的變化。統計數據顯示，在 2000 年之前，精子數量的下降相對緩慢（全體未篩選男性的精子濃度平均每年下降約 1.16 %）；而在 2000 年之后，下降速度明顯加快（每年下降約 2.64 %），前后具有顯著性差異（P = 0.024）。

這種加速下降的現象在多種統計模型和敏感性分析中都保持穩定，提示其并非偶然波動。

全球精子數量下降呈加速趨勢。基于 Levine 等發表于 Human Reproduction Update（2022）的系統綜述與 Meta 回歸分析，1973–2018 年間全球未篩選男性的精子濃度由約 101 million/ml 降至 49 million/ml。回歸分析顯示，2000 年前精子數量年均下降約 1.16%，而 2000 年后下降速度加快至約 2.64%/年，提示精子數量下降不僅持續存在，且在 21 世紀明顯加速，呈全球性分布。

作者還在論文最后的討論部分中強調，精子數量下降不僅關系到生育率，還可能反映男性整體健康狀況的變化。

已有研究顯示，精子數量偏低與代謝異常、心血管疾病風險、甚至全因死亡率相關。因此，這一趨勢被視為一種潛在的公共衛生預警信號。

02

精子究竟“壞”在了哪里？

以上宏觀數據告訴我們“下降確實存在”，但它并不能回答一個更貼近生活的問題：男性的精液質量到底為什么會變差？

這一問題，正是深圳地區一項大樣本臨床研究試圖回答的重點。

2025 年，來自深圳市中醫院男科、廣州中醫藥大學第四臨床醫學院的研究者們，在 《中國性科學》 期刊上發表了論文《深圳地區 2022 年-2024 年 10529 例不育男性精液質量的回顧性研究》。

這項研究回顧性分析了兩年多時間內 10529 名不育男性的精液檢測結果，是近年來國內樣本量較大的區域性研究之一。

研究顯示，在這些前來就診的不育男性中，僅有約 43.66% 的精液參數完全正常，其余超過一半存在不同程度的異常。

但當研究者進一步拆解具體指標時，一個非常清晰的特征浮現出來：精液量、精子濃度和精子總數在多數患者中并未顯著下降，而前向運動精子比例（PR）和精子活動率卻明顯受損。

深圳地區 10 529 例不育男性精液質量總體特征。回顧性分析顯示，大多數患者的精液量、精子濃度及精子總數仍處于正常范圍，而前向運動精子比例（PR）和精子活動率的正常率相對較低，提示該人群精液異常主要表現為精子運動能力受損，而非精子數量不足。

換句話說，在深圳這樣快節奏的一線城市中，男性不育更多表現為“精子還在，但跑不動了”。這與傳統印象中“精子少” 導致不育的模式并不完全一致。

研究進一步分析了年齡因素的影響。結果顯示：30 歲以前男性的精液質量相對穩定；但在 30 歲之后，精液量、PR 和精子活動率開始逐漸下降；40 歲以上男性的 PR 和活動率，往往已經接近正常參考值的下限。

這種變化并未體現在精子濃度或總數上，再次強調了功能性損傷而非數量性減少的特點。

此外，研究還發現精液質量存在明顯的季節差異。深圳地區春季的精液質量整體最好，而秋冬季相對較差。研究者推測，這可能與氣候條件、溫濕度變化、生活節律以及心理壓力的季節性波動有關。

這項研究的重要意義在于，它將宏觀的“下降趨勢”具體化為可被感知的臨床現實：精子功能的損傷正在提前發生，且首先體現在“活力”上。

03

當問題不再只是描述，醫學開始嘗試“修復”

如果趨勢已經存在，現實問題已經清晰，那么下一個不可回避的問題就是：還能不能干預？

2025 年，來自復旦大學生殖與發育研究所、浙江大學醫學院、深圳市婦幼保健院等機構的研究團隊，在 The Innovation 期刊發表了最新研究。這篇文章代表了一種完全不同的研究思路，不再停留在流行病學描述，而是直指精子功能受損的分子機制。

該研究聚焦于 SKAP2 蛋白。此前的基礎研究已發現，SKAP2 在維持精子鞭毛微管結構、精子運動能力以及頂體完整性方面發揮關鍵作用。當 SKAP2 功能受損時，精子往往出現運動障礙、形態異常甚至 DNA 損傷增加。

基于這一機制，研究團隊設計了一種創新性的遞送策略：利用牛奶來源的細胞外囊泡作為天然載體，將功能性 SKAP2 蛋白裝載其中，再將其嵌入一種可外用的水凝膠體系（mEV-SKAP2）。通過陰囊皮膚局部涂抹，這一系統可以實現對睪丸和精子的非侵入性遞送。

為了證明該凝膠能透過皮膚發揮作用，他們將熒光標記的SKAP2和mEV制成凝膠，涂抹于小鼠陰囊皮膚。激光共聚焦顯微鏡觀察發現，兩種熒光信號均成功出現在了睪丸生精小管內部以及附睪取出的精子表面（下圖B），證實了該制劑出色的經皮吸收和靶向遞送能力。

在多種精子損傷模型中，包括重金屬暴露、內分泌干擾物、熱損傷以及自然衰老，這種 mEV-SKAP2 水凝膠均顯著改善了精子的前向運動能力和整體活力。

更令人鼓舞的是，研究團隊從中國三家生殖中心獲取了16名弱精子癥志愿者的精液樣本，在體外用mEV-SKAP2進行孵育。

結果顯示，與空白對照組或空囊泡對照組相比，mEV-SKAP2處理組的精子前向運動比例和總活力均顯著提高（下圖P-Q），為未來臨床應用提供了初步依據。

盡管這一技術仍處于研究和轉化階段，但它釋放出一個重要信號：精子功能下降，并非只能被動接受，未來可能通過精準、靶向的生物學方式進行修復。

mEV-SKAP2 水凝膠的構建及其改善精子運動能力的作用示意。從乳源中分離細胞外囊泡并負載 SKAP2 蛋白，結合羧甲基纖維素（CMC）與海藻糖制備成外用水凝膠。該體系在多種精子損傷模型（鉛暴露、鄰苯二甲酸酯暴露、熱損傷及自然衰老）中，經陰囊局部給藥后可顯著提高精子總運動率、前向運動率及超活化水平，提示其具有修復精子功能的潛在生物治療價值。

綜上，這三篇研究共同提示我們：男性生育力的變化是真實存在的，而且正在發生；但同時，醫學也正在從理解機制、識別風險，走向探索修復的可能性。

精子質量并不是一個難以啟齒或抽象的指標，而是與生活方式、工作壓力、作息規律和健康狀態緊密相關。它的變化往往是緩慢的、無聲的，卻可能在多年之后，才以生育困難的形式顯現出來。

這場守護戰，固然“道阻且長”，但依靠科學，我們亦是行則將至，未來可期。畢竟，連“小蝌蚪”都有“外掛”可以裝了，還有什么難題是人類智慧解決不了的呢？

撰文：一顆｜編輯：lcc

參考資料：

[1] Levine H, J?rgensen N, Martino-Andrade A, Mendiola J, Weksler-Derri D, Jolles M, Pinotti R, Swan SH. Temporal trends in sperm count: a systematic review and meta-regression analysis of samples collected globally in the 20th and 21st centuries. Hum Reprod Update. 2023 Mar 1;29(2):157-176. doi: 10.1093/humupd/dmac035. PMID: 36377604.

[2] 陳春秀,洪志明,楊宇,王勝杰,陳文鑠,韋一,張廉勤等.深圳地區2022年—2024年10529例不育男性精液質量的回顧性研究,2025(06):6-10.

[3] Hydrogel-mEV-SKAP2: A promising biotherapeutic product for male fertility decline., Zhang, Guanghui et al. The Innovation, Volume 0, Issue 0, 101214