越瘦越短命？研究顯示：敲除GCGR體脂跌、血糖穩(wěn)，卻減壽19%！

千金難買(mǎi)老來(lái)瘦？我們總默認(rèn)低體脂、高胰島素敏感性是長(zhǎng)壽的加分項(xiàng)，但這項(xiàng)針對(duì)小鼠的實(shí)驗(yàn)，卻撕開(kāi)了代謝與衰老關(guān)系的復(fù)雜面紗。

研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了肝臟特異性胰高血糖素受體（GCGR）敲除（LKO）小鼠模型，通過(guò)精準(zhǔn)抑制肝臟中的GCGR信號(hào)傳導(dǎo)，觀察其對(duì)壽命與代謝的影響。結(jié)果挺意外：不管雄性小鼠還是雌性小鼠，均表現(xiàn)出顯著的代謝優(yōu)勢(shì)——體脂率持續(xù)降低、瘦體重占比升高，葡萄糖耐量與胰島素敏感性顯著增強(qiáng)，能量代謝效率也明顯提升，這些都是傳統(tǒng)認(rèn)知中與長(zhǎng)壽相關(guān)的健康表型。

但壽命數(shù)據(jù)卻出現(xiàn)了戲劇性反轉(zhuǎn)：雄性小鼠的壽命與野生型對(duì)照無(wú)顯著差異，而雌性小鼠的中位數(shù)壽命從813天驟降至685天，縮短幅度達(dá)19%。經(jīng)分析，雌性小鼠老年期肝臟和腎臟中NF-κB與cGAS-STING炎癥通路被特異性激活，并伴隨肝臟異生物質(zhì)代謝基因下調(diào)，表明肝臟胰高血糖素信號(hào)在壽命調(diào)控中具有性別特異性，雌性小鼠中其缺失會(huì)在晚年誘發(fā)炎癥反應(yīng)并縮短壽命，即便代謝表型整體向好。

從進(jìn)化角度看，雌雄個(gè)體的生理調(diào)控機(jī)制本就存在差異，GCGR信號(hào)缺失對(duì)雌性衰老通路的擾動(dòng)，恰好暴露了這種性別特異性的脆弱性。

對(duì)人類而言，這一發(fā)現(xiàn)的啟示尤為重要：養(yǎng)生不能盲目追求代謝最優(yōu)，更要關(guān)注炎癥調(diào)控、毒素代謝等衰老關(guān)鍵通路的平衡。

聲明：本文僅作抗衰資訊分享，不作醫(yī)療建議，醫(yī)療建議請(qǐng)咨詢專業(yè)機(jī)構(gòu)。