阿爾茨海默病(AD)是癡呆癥最常見的類型,是一種與衰老密切相關的神經退行性疾病。其特征是進行性認知功能下降和行為障礙,最終導致患者喪失社會功能并縮短預期壽命。
刺五加是一種傳統藥用植物,已被證實具有抗衰老和抗神經炎癥活性。刺五加苷B(EB)是從刺五加的根莖中提取的一種主要生物活性酚苷,已被證明可以保護腦缺血損傷模型中的神經元。然而,其對阿爾茨海默病病理的治療效果及其潛在機制還需要進一步研究。
近日,來自北京中醫藥大學的研究團隊在Free Radical Biology and Medicine雜志發表題為“Eleutheroside B ameliorates AD-like pathological features in Caenorhabditis elegans by inducing autophagy and combating oxidative stress”的文章。
該研究發現,EB能夠改善線蟲中由β-淀粉樣蛋白(Aβ)和Tau蛋白聚集引起的認知障礙、運動功能障礙和壽命縮短,并降低Aβ、Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白(p-Tau)的相對表達水平。
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Aβ積累是AD發病的前兆。研究人員首先在CL4176線蟲體內表達人Aβ,發現線蟲表現出溫度敏感性:在25℃時,Aβ表達增加,蠕蟲逐漸癱瘓,而EB治療可顯著降低了癱瘓率,延遲了癱瘓的發生,并延長了壽命。
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Tau蛋白異常磷酸化引起的神經纖維纏結(NFTs)是阿爾茨海默病(AD)的關鍵病理特征。進一步研究發現,EB能有效抑制Tau蛋白聚集及其相關毒性。
最后,研究人員探究了EB的安全性及其對線蟲健康狀況的影響,通過對野生型N2線蟲施加了高濃度的EB,發現EB對N2線蟲沒有急性毒性,并且對其產卵量或孵化率也沒有顯著影響。
值得一提的是,常規劑量的EB不僅顯著延長了N2線蟲的壽命,而且增加了其體長和體寬,提高了咽部泵吸頻率,并增加了身體彎曲頻率。這些結果表明,EB具有促進秀麗隱桿線蟲抗衰老和延長壽命的潛力。機制上,EB可顯著增強秀麗隱桿線蟲對氧化應激的抵抗力和自噬水平。
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總而言之,該研究結果表明,天然產物EB能夠改善秀麗隱桿線蟲的阿爾茨海默病(AD)相關病理表型,延長其健康壽命并提高壽命。這些有益作用可能由EB誘導的自噬激活和氧化損傷的減輕介導。
參考文獻:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584925014595
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