柳葉刀子刊：糖尿病前期人群的2型糖尿病、癌癥、死亡風險

2025年11月，《Lancet Diabetes & Endocrinology》在線發(fā)表了一篇針對33萬糖尿病前期患者的研究，探討其2型糖尿病和癌癥風險。研究發(fā)現(xiàn)：糖尿病前期患者與進展為2型糖尿病患者的癌癥發(fā)病率相似。診斷糖尿病前期后，2型糖尿病與癌癥的發(fā)展軌跡因診斷年齡差異顯著，針對該人群的糖尿病與癌癥防治策略，需依據(jù)其診斷年齡進行個性化制定。

原文鏈接：https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(25)00285-2/fulltext

糖尿病前期是指血糖水平高于正常值但未達到2型糖尿病診斷標準的臨床代謝階段。多個研究證實，處于糖尿病前期的個體發(fā)展為2型糖尿病、心血管疾病、癌癥的風險升高。

本研究旨在描述從糖尿病前期進展至癌癥的發(fā)展軌跡，同時考慮其發(fā)生2型糖尿病或死亡的風險。

研究使用英國臨床實踐研究數(shù)據(jù)（CPRD）GOLD數(shù)據(jù)庫。研究納入1998年1月1日至2018年11月30日期間首次診斷為糖尿病前期的所有個體。隨后限制為18-100歲、且關(guān)聯(lián)至英國醫(yī)院診療統(tǒng)計住院患者數(shù)據(jù)庫和國家統(tǒng)計局死亡登記數(shù)據(jù)的個體，排除糖尿病前期診斷時或之前已患癌癥者，最終隊列包含328,049人。

糖尿病前期定義為糖化血紅蛋白（HbA1c）≥42至≤47 mmol/mol或空腹血糖≥5.5至≤6.9 mmol/L，同時納入CPRD中糖尿病前期、糖耐量異常/調(diào)節(jié)受損或空腹血糖受損的臨床診斷代碼。

隨訪自糖尿病前期診斷日期至死亡或截止日期（2018年11月30日）。

統(tǒng)計分析

分層情況：

• 性別

• 糖尿病前期診斷年齡：<55歲、≥55至<65歲、≥65至<75歲和≥75歲組。

• BMI：<25 kg/m2、≥25至<30 kg/m2（超重）、≥30至<35 kg/m2（1級肥胖）、≥35至<40 kg/m2（2級肥胖）及≥40 kg/m2（3級肥胖）。由于體重過輕者（BMI<18.5 kg/m2）較少（n=3289，1%），未單獨設(shè)組。

• 種族：白人、非白人。

• 2010年多重剝奪指數(shù)（IMD）用于描述社會經(jīng)濟狀況，按五分位數(shù)分組。

研究構(gòu)建了包含8個狀態(tài)和7種狀態(tài)轉(zhuǎn)換路徑模型。統(tǒng)計了各狀態(tài)間轉(zhuǎn)換人數(shù)和粗轉(zhuǎn)換率。

針對各年齡組，對比了維持糖尿病前期和進展為2型糖尿病患者的癌癥發(fā)病率。隨后估算了隨訪期內(nèi)（最長10年）的各個狀態(tài)的狀態(tài)占有概率和停留時間。

圖.研究設(shè)置的8個狀態(tài)和7種狀態(tài)轉(zhuǎn)換路徑

狀態(tài)占有概率可解釋為特定時間點個體處于某特定狀態(tài)的概率——由于狀態(tài)互斥且窮盡，同一時間點各狀態(tài)概率之和必為1。停留時間表示個體在特定時間范圍內(nèi)處于某狀態(tài)的時長，各狀態(tài)停留時間之和必等于總時間范圍。

研究使用Royston-Parmor模型估計癌癥發(fā)病率，并采用偽值法計算狀態(tài)占有概率和停留時間。

納入328,049名糖尿病前期個體，女性155,338人（47.4%）。中位隨訪7.7年期間，共發(fā)生了163,782次狀態(tài)轉(zhuǎn)換：女性60,331人中發(fā)生76,440次轉(zhuǎn)換，男性66,902人中發(fā)生87,342次轉(zhuǎn)換。

發(fā)病率

女性和男性均表現(xiàn)出：在年齡較高（≥75歲）時診斷糖尿病前期的癌癥發(fā)病率更高；進展為2型糖尿病患者的癌癥發(fā)病率僅略高于維持糖尿病前期狀態(tài)的患者。

10年間，這兩種狀態(tài)的人群在≥75歲年齡組中平均發(fā)病率差異最大：女性相差4.1例/1000人年，男性為4.8例/1000人年。

狀態(tài)占有概率及停留時間

隨著時間推移，越來越多的女性從糖尿病前期轉(zhuǎn)換為其他狀態(tài)，10年間狀態(tài)轉(zhuǎn)換的概率如圖，男性的結(jié)果與女性大體相似。

圖.糖尿病前期女性和男性不同狀態(tài)的轉(zhuǎn)換概率（括號中為男性概率）

在10年內(nèi)，女性維持在糖尿病前期狀態(tài)的平均時間分別為：<55歲年齡組8.14年，≥55至<65歲7.88年，≥65至<75歲7.30年，≥75歲5.86年。男性為8.34年、7.60年、6.91年、5.34年。

除2型糖尿病狀態(tài)和診斷糖尿病前期后死亡狀態(tài)外，所有其他狀態(tài)在所有年齡組的停留時間均≤1年。

圖.診斷糖尿病前期后的狀態(tài)占有概率和停留時間

風險因素

BMI、吸煙狀況、社會經(jīng)濟情況、種族與狀態(tài)占有概率、停留時間相關(guān)。

女性較高的BMI與糖尿病前期狀態(tài)維持的概率下降、轉(zhuǎn)換為2型糖尿病風險增加、轉(zhuǎn)換為癌癥風險增加相關(guān)，RR分別為0.67、2.95、2.50。男性群體中觀察到的關(guān)聯(lián)與女性基本一致。

研究顯示，糖尿病前期患者與2型糖尿病患者的癌癥發(fā)病率相似。從狀態(tài)占有概率可以看到：糖尿病前期診斷10年后，≥75歲和<55歲維持糖尿病前期的患者分別占25–30%、70%；糖尿病前期進展為死亡的概率為35–40%、1–2%；進展為2型糖尿病并維持的概率為8–9%、22–24%；所有年齡患癌癥并維持的概率為2%-8%。在10年隨訪期間，除≥75歲年齡組主要處于糖尿病前期或死亡狀態(tài)，大部分患者主要處于糖尿病前期或2型糖尿病狀態(tài)。

這些數(shù)據(jù)提示，三種結(jié)局的絕對風險隨年齡差異巨大，任何旨在降低糖尿病前期患者死亡、2型糖尿病或癌癥風險的策略，必須考慮診斷年齡。吸煙、社會經(jīng)濟情況、種族和BMI雖與疾病軌跡獨立相關(guān)，但關(guān)聯(lián)強度普遍較弱。

研究優(yōu)勢

• 研究使用多狀態(tài)模型，更真實反映疾病自然進展史，提供比競爭風險模型更精細的疾病全軌跡信息。

• 糖尿病前期診斷標準可能隨時間變化，研究通過混合診斷代碼和生物標志物定義研究人群，并采用固定閾值確保一致性。

研究局限性

• 多狀態(tài)模型在大型數(shù)據(jù)集中存在擴展性挑戰(zhàn)，現(xiàn)實應(yīng)用需簡化，以保證可解釋性和計算可行性。

• 缺乏CPRD診斷代碼的敏感性/特異性數(shù)據(jù)；

• 糖尿病前期或2型糖尿病診斷后最初2年癌癥發(fā)病率較高，部分原因可能是反向因果關(guān)系或偏倚影響；

• 癌癥風險隨時間的變化軌跡可能被血糖控制、癌癥類型等研究未考慮的因素影響；

• BMI、吸煙、IMD和種族數(shù)據(jù)存在缺失；

• 研究中假設(shè)疾病狀態(tài)累積、不可反向轉(zhuǎn)換；

• 隨訪時間限定為10年。

通過量化糖尿病前期患者中2型糖尿病與癌癥的同步發(fā)展軌跡，研究揭示將這兩種疾病割裂看待會存在局限性。糖尿病前期與2型糖尿病診斷后相似的癌癥發(fā)病率表明，連接2型糖尿病與癌癥的機制可能在2型糖尿病獲得臨床診斷前就已啟動。

診斷糖尿病前期后，2型糖尿病與癌癥的發(fā)展軌跡因診斷年齡差異顯著，社會人口學(xué)和生活方式因素影響次之。年輕患者（＜55歲）多數(shù)長期維持在糖尿病前期狀態(tài)。針對糖尿病前期人群的糖尿病與癌癥防治策略，需依據(jù)其診斷年齡進行個性化制定。

參考文獻：Lancet Diabetes Endocrinol. 2026 Jan;14(1):41-49. doi: 10.1016/S2213-8587(25)00285-2.