填補空白，決勝EPI流腦預防最后一針 |三期優效！首款四價流腦結合疫苗為學齡兒童免疫升級守護

流行性腦脊髓膜炎（流腦）是由腦膜炎奈瑟菌引起的急性呼吸道傳染病，起病急、進展快、傳染性強，致死致殘率高1。國外多項研究提示，校園環境是流腦暴發的高風險場所，學齡兒童的高感染風險不容忽視2-5。我國流腦病例中，10歲以下兒童占比接近60%6。為流腦“免疫護城河”壘上最后一塊磚，關鍵在于6歲時的這劑加強針。

應對上述挑戰，康希諾生物研發并上市了中國首款四價腦膜炎球菌多糖結合疫苗（曼海欣?），適用于3月齡至3周歲兒童，覆蓋A、C、Y、W135四個血清群。近期一項臨床III期研究數據新鮮出爐，驗證其在4-6歲兒童中免疫接種后的免疫原性與免疫持久性，為該年齡組補種或加強免疫提供了重要依據7。

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優于多糖：國產四價流腦結合疫苗為4-6歲兒童帶來加免保護

該研究是位于陜西省開展的一項隨機、盲法、平行對照的Ⅲb期臨床試驗，共招募1000例完成≥2劑次多糖疫苗基礎免疫的4~6歲兒童，四價多糖疫苗作為試驗組，直接跟目前的四價多糖疫苗進行頭對頭比較7。

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免疫應答再升級！

四價結合疫苗為兒童提供持久保護

4～6歲兒童接種四價結合疫苗免后30天、90天及180天，針對A、C、Y、W135各血清群的抗體幾何平均滴度（GMT）均顯著高于四價多糖疫苗組，證實結合疫苗可激發更持久的高水平免疫應答。其中免疫后30天，四價結合疫苗組Y群、W135群抗體水平分別是四價多糖疫苗組的8.3倍和12.4倍7；免疫后180天，Y群、W135群抗體水平仍分別維持在多糖疫苗組的8.2倍和9.0倍。

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激發免疫記憶！

以更高抗體陽性率為兒童防護加碼

然而值得注意的是，傳統多糖疫苗誘導的抗體滴度會隨時間顯著下降，難以提供持久保護。如圖所示，兒童在接種AC群多糖疫苗后，其抗體水平會快速衰減，到4歲時已降至有效保護閾值以下8-9。

四價流腦結合疫苗能夠通過激活T細胞依賴性免疫，形成長效的免疫記憶：接種后180天，疫苗所覆蓋血清群抗體陽性率仍保持在77%以上且其中A、Y、W135群均超過95%，遠高于四價多糖疫苗的水平。既往研究顯示，當特定血清群抗體陽性率＞75%時，即可有效控制該血清群引起的流腦流行10。因此相比四價多糖疫苗，四價結合疫苗組可為兒童提供更優的免疫保護7。

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尋本溯源，多價結合疫苗為何是更優選擇?

從作用機制上看，傳統多糖疫苗屬于胸腺非依賴性抗原，免疫原性較弱，僅引起T細胞非依賴性應答而難以形成免疫記憶。而多糖結合疫苗通過將細菌莢膜多糖與載體蛋白共價結合，轉化為T細胞依賴性抗原，從而能誘導產生高親和力IgG抗體并形成長效的記憶B細胞7,11,12。

多糖疫苗及多糖結合疫苗的免疫作用機理和特征10

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因此基于疫苗機制差異，多糖流腦結合疫苗具有以下三重特征

長免疫：體內可檢測到的血清抗體水平要能夠持續盡可能長的時間，多糖結合疫苗在自然感染背景下仍呈現更迅速、強勁且持久的抗體回升能力7。

強保護：能夠產生免疫記憶，未來接觸到病原菌時能迅速響應，大量生成新的抗體。

防帶菌：通過激活T細胞使其分泌細胞因子，從而招募和活化巨噬細胞和中性粒細胞遷移至黏膜表面，與循環中滲出的抗體一起清除細菌，同時防止發病和帶菌12-14。

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多元趨勢：流腦預防亟需覆蓋多種價型

自2008年流腦疫苗被納入擴大免疫規劃（EPI）后，我國流腦發病率顯著下降。然而，當前流行的血清群已演變為B、C、W、Y、A等多種血清群并存的局面。尤其值得注意的是，W群和Y群病例在2021-2023年間呈明顯上升趨勢，且遍布各年齡段人群15。這意味著，僅覆蓋個別血清群的疫苗已難以提供全面保護。

全球范圍內，流腦多糖結合疫苗已在全年齡人群中全面替代傳統多糖疫苗，成為預防主流。因此，研發覆蓋更廣泛年齡的多價結合疫苗，對于我國全面預防流腦至關重要。

在此背景下，國產四價腦膜炎球菌多糖結合疫苗所取得的優效數據具有里程碑意義。該疫苗在4～6歲兒童接種后180天，仍能針對A、C、Y、W135群維持高水平免疫應答，其免疫持久性與記憶反應均顯著優于傳統多糖疫苗。相信，隨著該疫苗的獲批上市與廣泛接種，將有效填補我國兒童關鍵年齡段免疫防護的空白，為孩子帶來更全面強效安全的保護！

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