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基本信息:
Title:Cortical hierarchy underlying homeostatic sleep pressure alleviation
發表時間:2025.11.14
Journal:Nature Communications
影響因子:15.7
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引言
每個人都熟悉那種感覺:連續開會到深夜、通宵趕稿或值夜班之后,即使第二天早上勉強撐著清醒,整個人依然像被“掏空”——反應遲鈍、注意力游離、情緒也變得更易暴躁。再睡上一大覺,醒來似乎又能“滿血復活”。
直覺告訴我們:睡眠在“清除”某種在清醒時不斷累積的東西。睡眠研究里,這個東西就叫做穩態睡眠壓力(homeostatic sleep pressure)。
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穩態睡眠壓力可以簡單理解為:你醒得越久,大腦越“強烈地想睡”。從電生理角度看,它的經典指標是非快速眼動(NREM)睡眠中的慢波活動(slow-wave activity, SWA,0.5–4 Hz):剛入睡時 SWA 最高,隨著夜間睡眠推進逐漸下降,和我們主觀的“困意”消散高度一致。
不過,“困意”并不是一個在大腦里“平均分配”的量。既往 EEG 研究發現,SWA 的空間分布在頭皮上是高度異質的,某些區域的慢波更強,對睡眠壓力更敏感。這提示我們:在大腦皮層內部,也很可能存在一個“誰更累、誰先恢復”的空間分工。但 EEG 的空間分辨率有限,只能給出一個粗略的“頭皮地形圖”,難以回答更細致的問題:
哪些皮層區域在高睡眠壓力時被“重置”得最多?
隨著整夜睡眠推進,這種恢復在皮層層級中是如何展開的?
這種恢復是否沿著我們熟知的**感覺–聯結皮層功能梯度(sensory–association cortical gradient)**有序進行?
另一方面,近十多年,功能磁共振成像(fMRI)提供了一個觀察大腦自發活動的強大窗口。以血氧水平依賴信號(BOLD fMRI)為基礎的低頻振幅指標 ALFF(amplitude of low-frequency fluctuations),已經被廣泛用于衡量靜息態腦區自發活動強弱。既往工作發現,從清醒到睡眠,ALFF 的變化呈現出一個“分級模式”:
初級感覺區變化更大,高級聯結區變化較小,似乎沿著皮層功能層級發生系統性重組。
但這些研究大多是靜態對比“清醒 vs 睡眠”,很少把睡眠壓力隨時間的動態變化納入同一個框架。
換句話說,我們知道“睡著”和“醒著”時的大腦樣子不一樣,也知道睡著久一點困意會慢慢消退,但不知道的是:在“困意消退”的過程中,大腦皮層到底是按什么順序、以什么節奏在恢復?
這篇發表在Nature Communications的工作,正是把這幾個關鍵問題串在了一起。北大高家紅團隊在 130 名健康成年人身上,進行了整夜同時 EEG + fMRI 監測,記錄從完全清醒到各個睡眠階段,再到睡眠深入的整個過程。在此基礎上,他們做了幾件事情:
畫出一張“睡眠–清醒 ALFF 差異的皮層地圖”:比較各個睡眠階段與清醒時 ALFF 的差異(ΔALFF),看看在大腦不同區域,睡眠讓自發 BOLD 波動是增強還是減弱。
把這張地圖投射到皮層功能層級上:利用已有的大腦功能連接梯度(principal functional gradient),檢驗這些差異是否沿著“感覺 → 聯結”的皮層層級有系統變化。
讓 EEG 的慢波活動(SWA)作為“睡眠壓力尺子”:計算每個被試睡眠相對清醒的 SWA 增幅(ΔSWA),考察 ΔALFF 與 ΔSWA 之間的關系,看看 ALFF 差異是否真的“讀得懂”個體睡眠壓力的高低。
引入“時間”這一維度:重點比較入睡后第一小時(睡眠壓力最高)和之后的睡眠期,觀察同一張 ΔALFF 地圖是否會隨睡眠推進而被整體“縮放”(downscaling)。
連上代謝這一條線索:借助獨立的 PET 數據,獲取大腦各區域的葡萄糖代謝模式,進一步拆分為糖酵解(glycolysis)和氧化代謝(oxidative metabolism),看 ΔALFF 的空間分布及其隨睡眠壓力變化的“縮放”,是否與這些代謝通路的空間分布相關。
用睡眠剝奪(sleep deprivation)與恢復睡眠(recovery sleep)實驗做“極端檢驗”:當人被強行熬夜(睡眠壓力極端升高)或獲得恢復性睡眠(睡眠壓力被強力釋放)時,大腦 ALFF 的空間模式是不是也會沿同一條皮層層級軌跡被推來推去?
通過這一系列巧妙的設計,作者想回答的核心問題可以概括為一句話:
穩態睡眠壓力在皮層上有沒有一條可以被“畫出來”的層級軌跡?睡眠究竟是怎樣沿著這條軌跡,分區域、有先后地卸載困意的?
他們的主要發現可以濃縮成幾個關鍵點:
睡眠相對于清醒,會在皮層上產生高度異質的 ALFF 變化:感覺皮層(視覺、軀體運動、聽覺)ALFF 明顯升高,而高級聯結網絡(前頂葉網絡 frontoparietal network、默認網絡 default mode network)則明顯降低,這種差異與既有的感覺–聯結功能梯度高度負相關。
這種 ΔALFF 的空間模式,與個體 EEG 慢波活動增幅(ΔSWA)緊密相關:睡得“越困”(ΔSWA 越大)的人,感覺區的 ALFF 提升越明顯,聯結區的 ALFF 抑制也越明顯,等于在大腦影像上“讀出來”了睡眠壓力的個體差異。
隨著夜間睡眠推進、慢波活動逐漸下降,整張 ΔALFF 地圖會經歷一個整體“降尺度”的過程:入睡第一小時差異最大,此后在感覺區和部分聯結區中逐步回縮,重新向清醒狀態靠攏。這種“縮放量”本身也沿著皮層功能梯度有序分布。
在代謝維度上,ΔALFF 的空間模式對糖酵解分布高度敏感:睡眠與清醒 ALFF 差異越大的區域,往往糖酵解水平低、氧化代謝高;而睡眠過程中 ΔALFF 隨壓力緩解而“縮小”的程度,則與糖酵解分布正相關,提示穩態睡眠調節與能量代謝重平衡之間存在空間耦合。
在外部操縱睡眠壓力的實驗(整夜睡眠剝奪、部分睡眠剝奪及恢復睡眠)中,大腦 ALFF 模式會沿同一條皮層層級軌跡發生可預測的推移:熬夜讓清醒時的大腦看起來更像“睡著的大腦”,恢復睡眠則把它拉回正常清醒態。
對普通讀者而言,這些結果的意義在于:我們可以開始從全腦網絡和能量代謝的角度,理解為什么“好好睡一覺”能緩解熬夜后的“腦廢”狀態,也能理解為什么持續的睡眠不足,會在注意、情緒、執行功能等高階能力上帶來長期損耗。
而對睡眠科學和臨床領域,這項工作則提供了一個重要工具:用 BOLD 波動振幅(ALFF)這類宏觀指標,去描繪睡眠穩態調節在大腦皮層中的“拓撲結構”。未來,這種圖譜有望被用作評價失眠、睡眠呼吸暫停、抑郁伴睡眠障礙等疾病患者中,睡眠恢復是否真正“恢復了大腦”,為睡眠干預的個體化評估與精準治療提供客觀維度。
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核心圖表
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Fig. 1: ALFF differences between sleep and wakefulness are hierarchically distributed across the cerebral cortex.
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Fig. 2: ALFF differences between sleep and wakefulness capture inter-individual differences in sleep pressure across the cortex.
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Fig. 3 | ALFF differences between sleep and wakefulness are downscaled with alleviation of sleep pressure.
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Fig. 4 | ALFF differences between sleep and wakefulness, as well as their downscaling, are associated with glycolysis.
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Fig. 5 | The findings on ALFF differences and their downscaling with alleviated sleep pressure are robust with an independent staging rater and an independent sleep EEG-fMRI dataset.
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Fig. 6 | The findings on the regulation of ALFF by dynamics in sleep homeostasis are validated using partial sleep deprivation, total sleep deprivation, and recovery sleep designs.
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Fig. 7 | The findings on ALFF differences and their downscaling with alleviated sleep pressure are robust across different fMRI analytic metrics.
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Fig. 8 | Regulation of cross-hierarchy global waves by sleep and wakefulness and by dynamic changes in sleep homeostasis.
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審核:PsyBrain 腦心前沿編輯部
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