百濟(jì)神州HER2雙抗+PD-1 III期告捷

11月17日，百濟(jì)神州宣布III期HERIZON-GEA-01研究取得積極結(jié)果。該研究旨在評估在聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上，HER2靶向雙特異性抗體澤尼達(dá)妥單抗單藥或聯(lián)合PD-1抑制劑替雷利珠單抗作為HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃食管腺癌（GEA，包括胃癌、胃食管結(jié)合部腺癌和食道癌）一線治療的有效性和安全性。

澤尼達(dá)妥單抗 是一款first in class的HER2 靶向 人源化雙特異性抗體，可與HER2上的兩個非重疊的胞外位點結(jié)合，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表面上的受體減少。澤尼達(dá)妥單抗由Jazz Pharmaceuticals和百濟(jì)神州根據(jù)Zymeworks的許可協(xié)議共同開發(fā)和商業(yè)化。該藥物分子最初由Zymeworks研發(fā)，百濟(jì)神州已從Zymeworks獲得澤尼達(dá)妥單抗在亞洲（不包括印度、日本）、澳大利亞和新西蘭的許可，Jazz Pharmaceuticals則負(fù)責(zé)所有其他國家和地區(qū)。 此前，澤尼達(dá)妥單抗在中國已獲批用于治療HER2高表達(dá)膽道癌（BTC）患者，在美國和歐盟也相應(yīng)獲批用于符合條件的BTC患者。

HERIZON-GEA-01研究隨機入組了來自30多個國家和地區(qū)約300個研究中心的914例患者。患者被隨機分配至三個試驗組：澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗和化療、澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療，以及曲妥珠單抗聯(lián)合化療。該研究雙重主要終點為經(jīng)盲態(tài)獨立中心（BICR）審查的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

結(jié)果顯示，與對照組曲妥珠單抗聯(lián)合化療相比，澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療、澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療在無進(jìn)展生存期（PFS）方面均顯示出具有臨床意義且高度統(tǒng)計學(xué)顯著的改善。

與對照組曲妥珠單抗聯(lián)合化療相比，澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療也顯示出具有臨床意義且統(tǒng)計學(xué)顯著的總生存期（OS）改善；澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療的首次期中分析顯示，其在OS方面展現(xiàn)出有臨床意義的療效，以及明確的統(tǒng)計學(xué)顯著性趨勢。目前，澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療的臨床研究仍在進(jìn)行中，百濟(jì)神州計劃將在2026年中推進(jìn)另一項針對OS的期中分析。

在PD-L1陽性和PD-L1陰性亞組中，澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療、澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療相比對照組也均觀察到PFS和OS獲益。在研究達(dá)到主要終點的同時，澤尼達(dá)妥單抗的兩個聯(lián)合治療組相比對照組在客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DOR）的關(guān)鍵次要終點也均顯示有所改善。

澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療，以及澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療的安全性特征總體與每種藥物的已知安全性特征一致。在這兩個聯(lián)合試驗藥物治療組中也均未觀察到新的安全性信號，并且支持澤尼達(dá)妥單抗針對該適應(yīng)癥的總體獲益風(fēng)險特征。

百濟(jì)神州實體腫瘤首席醫(yī)學(xué)官Mark Lanasa博士表示： “研究結(jié)果代表了在亟需新治療方案的患者群體中取得的重要進(jìn)展。在我們負(fù)責(zé)開發(fā)和商業(yè)化澤尼達(dá)妥單抗的很多地區(qū)，GEA的發(fā)病率都較高。這讓我們有機會為高臨床需求的患者提供具有重大突破意義的治療選擇。這一里程碑凸顯了我們致力于推進(jìn)胃腸道癌癥治療的決心，并證明了替雷利珠單抗作為抗PD-1基石藥物在聯(lián)合治療方案中的潛能。我們期待與相應(yīng)地區(qū)的藥物監(jiān)管部門積極協(xié)作，推動該聯(lián)合用藥方案納入替雷利珠單抗的適應(yīng)癥中。”

上述臨床研究的具體數(shù)據(jù)將于2026年第一季度在大型醫(yī)學(xué)會議上公布。 多項圍繞澤尼達(dá)妥單抗的臨床研究正在開展，以期能為有HER2表達(dá)的實體瘤患者提供靶向治療選擇。

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