20.45億元！一款AKT抑制劑完成授權

今日，來凱醫(yī)藥（Laekna Therapeutics，股票代碼：2105.HK）與齊魯制藥共同披露獨家許可協(xié)議，來凱醫(yī)藥將其核心在研產(chǎn)品乳腺癌候選新藥AKT抑制劑LAE002（afuresertib）的中國地區(qū)權益授權予齊魯制藥。

根據(jù)協(xié)議條款，直至首個適應癥在中國獲得新藥申請批準，來凱醫(yī)藥有權獲得最高總計人民幣5.3億元不可退還的首付款和臨床開發(fā)里程碑付款，以及最高總計人民幣20.45億元的首付款及里程碑款項。此外，來凱醫(yī)藥還有權在中國地區(qū)內(nèi)未來凈銷售額收取梯度銷售分成，分成比率范圍為十余個百分點至二十余個百分點。

01.

AKT抑制劑前景明朗

當前，乳腺癌已成為全球女性健康的重要威脅，據(jù)一項基于GLOBOCAN數(shù)據(jù)庫的研究數(shù)據(jù)[1]，2022年全球女性乳腺癌新發(fā)病例達230萬例，相關死亡病例67萬例；在女性所有癌癥中，乳腺癌的發(fā)病率占比達25%，死亡占比為15.5%，均居各類癌癥首位。

未來疾病負擔將進一步加重，預計到2050年，全球女性乳腺癌新發(fā)病例將增至320萬例，死亡病例將達110萬例，較2022年分別增長38%和68%，疾病防控與新型治療手段的研發(fā)需求愈發(fā)迫切。其中HR+/HER2-型（激素受體陽性/HER2陰性）患者基數(shù)龐大且治療需求迫切。盡管在一/二線治療中，內(nèi)分泌聯(lián)合CDK4/6抑制劑或化療能帶來初步獲益，但多數(shù)患者會在治療后出現(xiàn)耐藥，導致治療失敗，臨床亟需針對耐藥機制的新型治療方案，AKT抑制劑的出現(xiàn)恰好填補了這一空白。

AKT激酶作為PI3K/AKT/mTOR信號通路的核心調(diào)控節(jié)點，其三種亞型（AKT1、AKT2、AKT3）在腫瘤增殖、代謝及耐藥形成中均發(fā)揮關鍵作用。針對這一靶點的抑制劑，能精準阻斷耐藥腫瘤細胞的生存信號，為HR+/HER2-乳腺癌耐藥患者提供全新治療方向。從研發(fā)現(xiàn)狀來看，全球范圍內(nèi)進入晚期臨床開發(fā)階段的AKT抑制劑僅有兩款，來凱醫(yī)藥的LAE002（afuresertib）是其中之一。

LAE002（afuresertib）對三種AKT亞型實現(xiàn)均衡強效抑制，能更全面地阻斷腫瘤細胞信號傳導，且安全性表現(xiàn)更優(yōu)。截至 2024 年 8 月 Ib 期全球數(shù)據(jù)：LAE002在18 位 PIK3CA/AKT1/PTEN 變異的乳腺癌患者中，中位無進展生存期 (PFS)為 7.3個月。對比競品 Capivasertib，療效相當（ORR 33.3% vs 28.8%，mPFS 7.3m vs 7.3m），且 安全性上具有明顯優(yōu)勢（3 級 / 整體 TEAE 更少，后者停藥率達 13%）。其針對HR+/HER2-乳腺癌的III期臨床試驗（AFFIRM-205）正按計劃推進，目標于2025年第四季度完成受試者入組，2026年向中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）提交新藥上市申請（NDA）。

除乳腺癌外，LAE002還在轉移性去勢抵抗型前列腺癌、PD-1/PD-L1耐藥實體瘤等適應癥中開展臨床探索，進一步拓寬了應用場景。

從全球乳腺癌靶向治療市場趨勢來看，Wiseguy Reports 2025年發(fā)布的研究報告顯示，2024年全球HER2相關乳腺癌靶向藥物市場規(guī)模已達143.7億美元，預計2025年至2032年將以5.11%的年復合增長率增長，2032年市場規(guī)模將突破214億美元，其中二線及以上治療市場因耐藥患者群體擴大，增速顯著高于整體市場。隨著耐藥患者群體的持續(xù)擴大，以及AKT抑制劑在多癌種中的應用拓展，市場規(guī)模有望進一步增長。目前全球首款獲批的AKT抑制劑——阿斯利康的Capivasertib，2024年全球銷售額已達4.3億美元，其在中國市場因2025年4月才獲批，銷售額暫未充分釋放，這也印證了國內(nèi)市場對AKT抑制劑的未被滿足需求，為LAE002的商業(yè)化提供了廣闊空間。

02.

創(chuàng)新研發(fā)與商業(yè)落地的能力互補

來凱醫(yī)藥與齊魯制藥的合作，本質(zhì)是臨床階段創(chuàng)新藥企的研發(fā)專長與產(chǎn)業(yè)龍頭全產(chǎn)業(yè)鏈能力的精準對接。

成立于2016年的來凱醫(yī)藥，是一家以科學為驅動的臨床階段生物醫(yī)藥科技公司，核心是為全球代謝疾病、癌癥及肝纖維化患者帶來新型療法，其名稱“Laekna”在古挪威語中即寓意“治愈”。

2023年6月，來凱醫(yī)藥在香港交易所主板上市。截至2024年年底，已圍繞LAE102、LAE002（afuresertib）等核心產(chǎn)品啟動7項臨床試驗，構建起涵蓋19條在研管線的產(chǎn)品矩陣，聚焦腫瘤與代謝疾病兩大核心賽道。

在腫瘤領域，核心產(chǎn)品LAE002（afuresertib）是全球僅有的兩款進入晚期臨床開發(fā)階段的AKT抑制劑之一；同時布局了LAE001等臨床前候選藥物，形成多元化腫瘤管線。

代謝疾病領域，自主研發(fā)的LAE102（ActRIIA單克隆抗體）通過阻斷Activin-ActRII 通路實現(xiàn)肌肉再生與脂肪減少，已獲中美兩國肥胖適應癥新藥臨床試驗（IND）批準，2024年11月與禮來簽訂臨床合作協(xié)議加速全球開發(fā)；此外，LAE103（ActRIIB選擇性抗體）、LAE123（ActRIIA/IIB雙靶點抑制劑）等產(chǎn)品進一步挖掘ActRII受體靶點價值，覆蓋肌肉相關疾病等適應癥。

而作為中國領先的垂直整合制藥公司，齊魯制藥則構建了從研發(fā)、生產(chǎn)到銷售的全產(chǎn)業(yè)鏈體系，2024年位列中國醫(yī)藥行業(yè)前三。

齊魯制藥在全球擁有12家子公司、11個國內(nèi)制造基地和36000多名員工，產(chǎn)品出口至100多個國家和地區(qū)，累計推出300多款產(chǎn)品，其中55款以上為中國率先推出。

在管線布局上，齊魯制藥形成了200多種仿制藥、20多種生物仿制藥和80多種創(chuàng)新產(chǎn)品的多元化組合，既具備成熟的規(guī)模化生產(chǎn)能力，又通過持續(xù)加碼創(chuàng)新藥布局鞏固行業(yè)地位。其核心優(yōu)勢在于深度覆蓋的商業(yè)網(wǎng)絡、成熟高效的供應鏈體系和卓越的市場準入能力，產(chǎn)品已廣泛觸達全國各級醫(yī)療機構，為創(chuàng)新藥的快速商業(yè)化提供了堅實基礎。

一方是優(yōu)質(zhì)管線與技術平臺的典型Biotech代表，另一方是行業(yè)頂尖的生產(chǎn)制造與商業(yè)化平臺，雙方的合作也為未來的產(chǎn)品提供了強大保障。

03.

行業(yè)趨勢下的理性選擇

此次合作是行業(yè)階段、政策導向與企業(yè)戰(zhàn)略需求的三重共振結果。

行業(yè)層面，AKT抑制劑作為PI3K/AKT/mTOR通路的重要靶點，長期被視為腫瘤治療的潛力方向。阿斯利康的capivasertib是目前唯一獲批上市的同類藥物，其余企業(yè)的候選分子大多仍處于I/II期臨床階段，尚未形成成熟商業(yè)化格局。盡管研發(fā)難度較高，但這一通路在乳腺癌、前列腺癌等領域展現(xiàn)出良好信號，使其依然是跨國藥企與本土企業(yè)關注的重點方向。對創(chuàng)新藥企而言，選擇合作切入未成熟賽道，是一種平衡風險與前瞻布局的理性策略。

政策層面，監(jiān)管優(yōu)化與產(chǎn)業(yè)導向為這類合作提供了制度支撐。國家藥監(jiān)局（NMPA）與藥審中心（CDE）持續(xù)推進審評審批改革，推出優(yōu)先審評、附條件批準等機制，并在2024年7月發(fā)布《優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批試點工作方案》，設立 30 個工作日臨床試驗申請審評審批通道，同時后續(xù)通過政策公告明確支持國際多中心臨床試驗，鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)中的跨機構協(xié)作。政策端加速審評+鼓勵協(xié)作的信號，為企業(yè)通過授權、合作共享研發(fā)資源、降低單項風險提供了現(xiàn)實通道。

從更宏觀的視角看，中國創(chuàng)新藥行業(yè)正從規(guī)模擴張邁向質(zhì)量協(xié)同。在研發(fā)成本上升、資本趨穩(wěn)的背景下，通過區(qū)域授權與合作共研實現(xiàn)資源優(yōu)化配置，已成為行業(yè)共識。此次來凱醫(yī)藥與齊魯制藥的攜手，既是對未成熟靶點的長期押注，也體現(xiàn)出中國藥企在復雜產(chǎn)業(yè)周期中愈發(fā)成熟的合作邏輯——以理性判斷錨定潛力賽道，以協(xié)同互補降低創(chuàng)新風險，最終實現(xiàn)創(chuàng)新價值與商業(yè)化落地的雙向兼顧。

參考文獻：

[1]Kim, J., Harper, A., McCormack, V. et al. Global patterns and trends in breast cancer incidence and mortality across 185 countries. Nat Med 31, 1154–1162 (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03502-3

*封面來源：123rf

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