時間一刻不停的流逝,而我們的身體會將時間的流逝記錄下來,并以衰老的形式進行展示。
然而,人體是一個高度復雜的有機體,有大量組織器官構成,而這些器官所表現出來的衰老速度卻并不相同,甚至有些差異極大,這是為什么呢?對此,中國科學院上海營養與健康研究所李昕團隊進行了相關研究,并將研究成果發表在了《自然·衰老》期刊上。原來我們的身體細胞存在著兩套衰老記錄方式,稱為“雙向分子時鐘”,就是它造成了身體不同器官的異步衰老。
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人體是由細胞組成的,而在細胞內部有一個負責生產能量的細胞器,名為線粒體。
與其它細胞器不同,線粒體自身擁有一個小小的環狀DNA,被稱為“線粒體DNA”。與細胞核內的DNA不同,線粒體DNA缺乏結構上與之緊密結合的蛋白質,也就是說它沒有強有力的保護,所以線粒體DNA損傷修復的效率是很低的,這使它成為了天然的時間流逝記錄儀。研究發現,線粒體DNA的突變率可以達到細胞核DNA突變率的100倍,甚至是1000倍。可以說衰老的直接原因就是線粒體DNA的突變導致的。
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在研究過程中,李昕團隊采用了罕見變異識別技術,該技術可以精準定位發生突變的線粒體DNA區域。
在對838名志愿者的47種不同身體組織進行高通量測序之后,終于繪制出了系統的人體組織特異性線粒體突變衰老圖譜。該圖譜顯示人體的衰老并不是一個簡單統一的過程,不同的人體器官分別遵循著兩套不同的衰老方式,而這兩套方式的本質就是細胞內線粒體兩種截然不同的突變累積方式。
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我們身體內的器官大體可以分為兩類,一類器官的細胞會持續更新換代,比如皮膚、消化道和肝臟。
在每一次細胞分裂的過程中,DNA都要進行復制,而具有高突變幾率的線粒體DNA很容易產生復制錯誤。當然,出現復制錯誤的線粒體DNA只是整個器官組織細胞中的少數,但這種復制錯誤卻會被保留下來,并在未來的分裂復制過程中不斷累積。通過日積月累,復制錯誤導致的突變越來越多,最終就會導致功能障礙的發生,其外在表現就是衰老,同時它還有另一種更為激烈的表現形式,就是腫瘤。
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身體內的另一部分器官,發育成熟之后就不再依靠細胞分裂來進行自我維護了,其典型代表就是心臟、大腦以及肌肉,這一類器官通常被稱為終末分化組織。
這些器官的衰老并不是突變不斷累積的結果,而是發生在線粒體DNA中的一個特殊區域,即復制調控區域。復制調控區域是線粒體DNA的高耗能區域,由于組織器官長期的高強度運行所導致的壓力,這些高耗能區域會出現代謝磨損,最終導致突變的發生。由于兩類人體器官的突變累積方式完全不同,所以人的身體自然就存在兩套衰老時鐘。
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一直以來,我們都認為是氧自由基的氧化作用導致了損傷,從而驅動衰老的發生。
但研究顯示,人體細胞對氧化損傷具有修復能力,它們并不會像線粒體DNA突變這樣不斷累積。既然現在明白了人體是由兩套不同的衰老時鐘作用的,想要延緩衰老就必須要采取兩套完全不同的策略,就個體而言,因為生活習慣等諸多因素的不同,不同組織器官的衰老差異可能會進一步擴大,有人需要克服復制衰老,而有人則要更加留意代謝衰老。
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