“搞笑諾貝爾獎(jiǎng)”研究最新突破！肛門呼吸進(jìn)入人體試驗(yàn)階段，已完成安全性測試

2024年9月13日，“搞笑諾貝爾獎(jiǎng)”獲獎(jiǎng)?wù)呙麊喂迹瑬|京理科大學(xué)的武部貴則（Takanori Takebe）的研究小組因發(fā)現(xiàn)了豬等哺乳動(dòng)物擁有通過屁股呼吸的能力而摘得了生理學(xué)獎(jiǎng)。

搞笑諾貝爾獎(jiǎng)是一項(xiàng)模仿諾貝爾獎(jiǎng)的幽默獎(jiǎng)項(xiàng)，由美國一家科學(xué)雜志于1991年設(shè)立，其頒發(fā)給那些在引人發(fā)笑的同時(shí)令人深思的研究。

該團(tuán)隊(duì)的核心發(fā)現(xiàn)是哺乳動(dòng)物可以用肛門呼吸，不可否認(rèn)的是，用肛門呼吸很難完全替代肺功能，但這可能會(huì)是一種向出生時(shí)無法充分呼吸的新生兒臨時(shí)提供氧氣的方法。

2024年6月，該團(tuán)隊(duì)開始在人體上進(jìn)行安全性試驗(yàn)，目標(biāo)是經(jīng)由腸道為肺功能下降的病人補(bǔ)充氧氣，以緩解癥狀。2025 年 10 月 20 日，武部貴則團(tuán)隊(duì)在 Med 期刊發(fā)表題為“Safety and tolerability of intrarectal perfluorodecalin for enteral ventilation in a first-in-human trial”的研究論文，證實(shí)了經(jīng)肛門腸內(nèi)通氣（EVA）技術(shù)用于人體腸內(nèi)通氣的安全性和耐受性。

這項(xiàng)研究的靈感來源于泥鰍等生物可在缺氧環(huán)境下通過腸道呼吸。對(duì)于嚴(yán)重呼吸衰竭（如急性呼吸窘迫綜合征）的患者來說，傳統(tǒng)的機(jī)械通氣有時(shí)無法滿足的呼吸需求，甚至?xí)蚋邏涸斐煞螕p傷。研究人員因此另辟蹊徑，提出了“腸道通氣”的設(shè)想。其理論基礎(chǔ)在于：腸道黏膜擁有豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)，可以作為氣體交換的場所。

在這項(xiàng)開創(chuàng)性的臨床研究中，科學(xué)家們對(duì)一種名為“腸道通氣”的全新技術(shù)進(jìn)行了首次人體測試，旨在評(píng)估其安全性與耐受性。這項(xiàng)技術(shù)通過直腸向腸道內(nèi)注入一種名為全氟化碳（PFC）的液體（臨床獲批的高氧溶解度液體，是腸內(nèi)給氧的潛在載體），以探索其在未來輔助或替代肺部通氣的潛力。

本研究共篩查了91名志愿者，最終有63人符合條件并參與試驗(yàn)。其中，有27名健康參與者實(shí)際接受了未充氧的全氟萘烷液體注射。這些參與者的平均年齡為26.4歲，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）也處于正常范圍。

研究的首要問題是確定人體能耐受多大的液體注入量。試驗(yàn)成功地將PFD的注射劑量逐步提升到了1500毫升，并且沒有發(fā)生液體從肛門明顯泄漏的情況。然而，隨著劑量增加，部分參與者出現(xiàn)了不適。在計(jì)劃注射1000毫升的小組中，有1人因強(qiáng)烈的便意而中止；在1500毫升的小組中，有4人因腹痛而無法完成全部劑量的注射。

盡管如此，仍有78%（21人）的參與者成功完成了超過95%的計(jì)劃注射劑量。此外，有74%（20人）的參與者能夠?qū)⒛c道內(nèi)的PFD液體成功保留長達(dá)60分鐘。一個(gè)關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)是：在1500毫升小組中，因腹痛而中止注射的參與者，多數(shù)在試驗(yàn)前一天沒有排便。這提示，注射前的腸道排空狀態(tài)可能是影響耐受性的一個(gè)重要因素。

在試驗(yàn)結(jié)束后的3天隨訪期內(nèi)，研究人員對(duì)參與者的健康狀況進(jìn)行了嚴(yán)密監(jiān)控。令人鼓舞的是，在整個(gè)試驗(yàn)中，沒有出現(xiàn)任何嚴(yán)重或危及生命的副作用，也沒有觀察到需要醫(yī)療干預(yù)的中度及以上胃腸道癥狀。出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為輕度，主要包括便意、腹痛和腹脹，共有16名參與者（占59%）報(bào)告了這些癥狀，且這些癥狀在高劑量組中更為常見。

最重要的是，所有這些不適都在參與者自然排出PFD液體后自行消失，無需任何治療。同時(shí)，參與者的生命體征（如心率、血壓等）沒有出現(xiàn)與注射相關(guān)的臨床意義上的變化。

基于這些結(jié)果，研究得出結(jié)論：對(duì)于未充氧的PFD，注射劑量在高達(dá)1000毫升的范圍內(nèi)，沒有發(fā)現(xiàn)劑量限制性的毒性反應(yīng)。這意味著在此劑量下，該方法是相對(duì)安全的。

這項(xiàng)首次人體試驗(yàn)成功地驗(yàn)證了“腸道通氣”技術(shù)在健康人體中初步的可行性與安全性。盡管較高劑量（如1500毫升）會(huì)引起腹脹和腹痛等不適，但劑量在1000毫升以下時(shí)表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。

這些寶貴的初步數(shù)據(jù)，為未來將這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用于因嚴(yán)重肺病（如急性呼吸衰竭）而無法正常呼吸的患者身上鋪平了道路，有望在未來成為一種全新的生命支持手段。

參考文獻(xiàn)：https://www.cell.com/med/abstract/S2666-6340(25)00314-9

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