關(guān)注嚴重高甘油三酯血癥！詳解新型藥物帶來治療變革

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高危人群聚焦與靶向治療新希望。

整理：醫(yī)學(xué)界報道組

匯聚全球智慧，共筑心血管防線——第36屆長城心臟病學(xué)大會暨亞洲心臟大會2025在京盛大召開。會議期間哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院孔一慧教授帶來了關(guān)于嚴重高甘油三酯血癥治療新進展的精彩口頭匯報。作為代謝性疾病領(lǐng)域的重要議題，高甘油三酯血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)、流行病學(xué)特征及治療策略一直是臨床關(guān)注的焦點。孔教授的匯報系統(tǒng)梳理了該領(lǐng)域的核心內(nèi)容，尤其在新型治療藥物方面的前沿探索，為臨床實踐提供了寶貴的參考依據(jù)。

圖1 孔一慧教授報告現(xiàn)場

流行病學(xué)特征：整體攀升與高危人群聚集

目前國際上尚未有高甘油三酯血癥的明確流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，但我國的患病形勢不容樂觀，呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。數(shù)據(jù)顯示，我國TG在1.7~2.3mmol/L的人群占比12%；≥2.3mmol/L者達15%；≥5.7mmol/L的具體數(shù)據(jù)尚不明確，但形勢嚴峻。

值得注意的是，特定人群的患病率顯著偏高，包括動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者、超重肥胖人群、2型糖尿病患者、非酒精性脂肪肝患者以及慢性腎臟病（CKD）患者，這類人群的整體患病率高達35%~50%，成為臨床篩查和干預(yù)的重點對象。

孔教授強調(diào)，高甘油三酯血癥的健康風(fēng)險具有多維度特征。對于輕度患者，核心風(fēng)險集中在ASCVD；而重度患者除了心血管風(fēng)險外，急性胰腺炎這一急癥的發(fā)生風(fēng)險更需重點關(guān)注。此外，高甘油三酯血癥極少單獨存在，往往與多種危險因素相互作用、互為因果，進一步增加代謝性疾病的發(fā)生風(fēng)險。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：國際共識與中國特色的融合

準(zhǔn)確的診斷是規(guī)范治療的前提，目前國際上主流的高甘油三酯血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)主要有兩類。美國內(nèi)分泌學(xué)會制定的標(biāo)準(zhǔn)較為詳細，分為四個等級（圖2）。

圖2 美國標(biāo)準(zhǔn)

另一類是美國國家膽固醇教育計劃成人治療小組第三版（NCEP ATPⅢ）制定的標(biāo)準(zhǔn)，框架更為清晰，其最顯著的特點是將重度高甘油三酯血癥定義為≥5.6mmol/L。我國的診斷標(biāo)準(zhǔn)延續(xù)了NCEP ATPⅢ的框架結(jié)構(gòu)，同時融入了風(fēng)險評分理念，對重度高甘油三酯血癥進行了更細致的劃分（圖3），這一劃分具有明確的臨床意義：TG≥5.7mmol/L時，急性胰腺炎風(fēng)險顯著升高；≥11.3mmol/L時，風(fēng)險進一步加劇，干預(yù)迫在眉睫。

圖3 中國標(biāo)準(zhǔn)

新型治療藥物：靶向治療的突破性進展

高甘油三酯血癥的管理需從基礎(chǔ)干預(yù)入手，生活方式調(diào)整是貫穿始終的重要手段。孔教授推薦的核心措施包括運動減重、飲食均衡，具體而言，應(yīng)增加高纖維素食物的攝入，減少精制碳水化合物和含糖飲料的飲用，用單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸替代飽和脂肪酸，避免反式脂肪酸攝入。研究表明，高劑量蛋白質(zhì)攝入相比標(biāo)準(zhǔn)劑量更有利于降低甘油三酯和體重，

對于重度高甘油三酯血癥（≥5.7mmol/L），應(yīng)立即啟動貝特類藥物或處方級Omega-3脂肪酸治療；若治療2~4周后血脂水平仍未達標(biāo)，可考慮聯(lián)合用藥或加用煙酸類藥物，必要時采用血漿分離治療。

孔教授的重點匯報了一些新型藥物，這些藥物為嚴重高甘油三酯血癥的治療帶來了突破性進展。

■新型貝特類藥物：佩瑪貝特

作為高選擇性PPARα激動劑，佩瑪貝特對PPARα的選擇性比非諾貝特高2500倍，副作用風(fēng)險更低。研究顯示其能顯著降低甘油三酯，降幅可達50%。該藥經(jīng)膽汁排泄，對肝腎功能影響較小，適用于甘油三酯升高且具胰腺炎風(fēng)險的患者。但需注意，其大型臨床研究未能證明其對主要心血管終點事件有顯著改善。

■高純度Omega-3脂肪酸

以二十碳五烯酸為代表的高純度處方級Omega-3制劑在REDUCE-IT等研究中展現(xiàn)出卓越收益，不僅能有效降低甘油三酯，更使主要心血管事件風(fēng)險顯著下降，是首批被證實能改善心血管高危/極高危患者預(yù)后的Omega-3制劑。

■APOC3靶向小干擾RNA藥物

該類藥物通過沉默APOC3基因，解除對脂蛋白脂肪酶的抑制，從而高效促進甘油三酯清除。早期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，每4周皮下注射一次，可使甘油三酯水平大幅下降，并顯著降低胰腺炎風(fēng)險。其長效特性（可每3-6個月注射一次）及對肝臟影響小的特點，為頑固性高甘油三酯血癥患者提供了新的治療選擇。

■血管生成素樣蛋白3靶向藥物

（1）單抗SHR-1918：在合并動脈粥樣硬化性心血管疾病的混合性高脂血癥患者中，每4周一次注射治療，可強效降低甘油三酯，最大降幅可達82.8%，展現(xiàn)出降低殘余心血管風(fēng)險的巨大潛力。

（2）索賓斯蘭：作為一種靶向ANGPTL3的小干擾RNA藥物，其降膽固醇作用已為人所知，新研究進一步證實了其卓越的降甘油三酯能力，治療后可實現(xiàn)甘油三酯水平腰斬，并對降低肝臟脂肪分數(shù)有益，適合合并非酒精性脂肪肝的患者。

總結(jié)

孔一慧教授在匯報的最后強調(diào)，我國高甘油三酯血癥的患病形勢日益嚴峻，疾病負擔(dān)不斷加重。對該疾病的預(yù)防和治療應(yīng)堅持多維度、長期管理的原則，以生活方式干預(yù)和原發(fā)病治療為基礎(chǔ)，結(jié)合患者的風(fēng)險等級合理選擇藥物。對于高危人群，需加強篩查力度，建立多學(xué)科協(xié)作的管理模式，全面覆蓋飲食、運動、藥物等各個環(huán)節(jié)。

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責(zé)任編輯：葉子

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