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      關注嚴重高甘油三酯血癥!詳解新型藥物帶來治療變革

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      高危人群聚焦與靶向治療新希望。

      整理:醫學界報道組

      匯聚全球智慧,共筑心血管防線——第36屆長城心臟病學大會暨亞洲心臟大會2025在京盛大召開。會議期間哈爾濱醫科大學附屬第一醫院孔一慧教授帶來了關于嚴重高甘油三酯血癥治療新進展的精彩口頭匯報。作為代謝性疾病領域的重要議題,高甘油三酯血癥的診斷標準、流行病學特征及治療策略一直是臨床關注的焦點。孔教授的匯報系統梳理了該領域的核心內容,尤其在新型治療藥物方面的前沿探索,為臨床實踐提供了寶貴的參考依據。


      圖1 孔一慧教授報告現場

      流行病學特征:整體攀升與高危人群聚集

      目前國際上尚未有高甘油三酯血癥的明確流行病學調查數據,但我國的患病形勢不容樂觀,呈現逐年上升的趨勢。數據顯示,我國TG在1.7~2.3mmol/L的人群占比12%;≥2.3mmol/L者達15%;≥5.7mmol/L的具體數據尚不明確,但形勢嚴峻。

      值得注意的是,特定人群的患病率顯著偏高,包括動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)患者、超重肥胖人群、2型糖尿病患者、非酒精性脂肪肝患者以及慢性腎臟病(CKD)患者,這類人群的整體患病率高達35%~50%,成為臨床篩查和干預的重點對象

      孔教授強調,高甘油三酯血癥的健康風險具有多維度特征。對于輕度患者,核心風險集中在ASCVD;而重度患者除了心血管風險外,急性胰腺炎這一急癥的發生風險更需重點關注。此外,高甘油三酯血癥極少單獨存在,往往與多種危險因素相互作用、互為因果,進一步增加代謝性疾病的發生風險。

      診斷標準:國際共識與中國特色的融合

      準確的診斷是規范治療的前提,目前國際上主流的高甘油三酯血癥診斷標準主要有兩類。美國內分泌學會制定的標準較為詳細,分為四個等級(圖2)。


      圖2 美國標準

      另一類是美國國家膽固醇教育計劃成人治療小組第三版(NCEP ATPⅢ)制定的標準,框架更為清晰,其最顯著的特點是將重度高甘油三酯血癥定義為≥5.6mmol/L。我國的診斷標準延續了NCEP ATPⅢ的框架結構,同時融入了風險評分理念,對重度高甘油三酯血癥進行了更細致的劃分(圖3),這一劃分具有明確的臨床意義:TG≥5.7mmol/L時,急性胰腺炎風險顯著升高;≥11.3mmol/L時,風險進一步加劇,干預迫在眉睫。


      圖3 中國標準

      新型治療藥物:靶向治療的突破性進展

      高甘油三酯血癥的管理需從基礎干預入手,生活方式調整是貫穿始終的重要手段。孔教授推薦的核心措施包括運動減重、飲食均衡,具體而言,應增加高纖維素食物的攝入,減少精制碳水化合物和含糖飲料的飲用,用單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸替代飽和脂肪酸,避免反式脂肪酸攝入。研究表明,高劑量蛋白質攝入相比標準劑量更有利于降低甘油三酯和體重,

      對于重度高甘油三酯血癥(≥5.7mmol/L),應立即啟動貝特類藥物或處方級Omega-3脂肪酸治療;若治療2~4周后血脂水平仍未達標,可考慮聯合用藥或加用煙酸類藥物,必要時采用血漿分離治療。

      孔教授的重點匯報了一些新型藥物,這些藥物為嚴重高甘油三酯血癥的治療帶來了突破性進展。

      新型貝特類藥物:佩瑪貝特

      作為高選擇性PPARα激動劑,佩瑪貝特對PPARα的選擇性比非諾貝特高2500倍,副作用風險更低。研究顯示其能顯著降低甘油三酯,降幅可達50%。該藥經膽汁排泄,對肝腎功能影響較小,適用于甘油三酯升高且具胰腺炎風險的患者。但需注意,其大型臨床研究未能證明其對主要心血管終點事件有顯著改善。

      高純度Omega-3脂肪酸

      以二十碳五烯酸為代表的高純度處方級Omega-3制劑在REDUCE-IT等研究中展現出卓越收益,不僅能有效降低甘油三酯,更使主要心血管事件風險顯著下降,是首批被證實能改善心血管高危/極高危患者預后的Omega-3制劑。

      APOC3靶向小干擾RNA藥物

      該類藥物通過沉默APOC3基因,解除對脂蛋白脂肪酶的抑制,從而高效促進甘油三酯清除。早期臨床研究數據顯示,每4周皮下注射一次,可使甘油三酯水平大幅下降,并顯著降低胰腺炎風險。其長效特性(可每3-6個月注射一次)及對肝臟影響小的特點,為頑固性高甘油三酯血癥患者提供了新的治療選擇。

      血管生成素樣蛋白3靶向藥物

      (1)單抗SHR-1918:在合并動脈粥樣硬化性心血管疾病的混合性高脂血癥患者中,每4周一次注射治療,可強效降低甘油三酯,最大降幅可達82.8%,展現出降低殘余心血管風險的巨大潛力。

      (2)索賓斯蘭:作為一種靶向ANGPTL3的小干擾RNA藥物,其降膽固醇作用已為人所知,新研究進一步證實了其卓越的降甘油三酯能力,治療后可實現甘油三酯水平腰斬,并對降低肝臟脂肪分數有益,適合合并非酒精性脂肪肝的患者。

      總結

      孔一慧教授在匯報的最后強調,我國高甘油三酯血癥的患病形勢日益嚴峻,疾病負擔不斷加重。對該疾病的預防和治療應堅持多維度、長期管理的原則,以生活方式干預和原發病治療為基礎,結合患者的風險等級合理選擇藥物。對于高危人群,需加強篩查力度,建立多學科協作的管理模式,全面覆蓋飲食、運動、藥物等各個環節。

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      責任編輯:葉子

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