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      急性膽囊炎,如何選擇抗菌藥物?看完這篇就懂了

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      以一個案例入手教你學會膽囊炎用藥

      撰文 | 卓燁燁

      曾某,女,62歲,因“右側腹痛1周余”入院治療。

      患者于1周余前無明顯誘因出現右側腹痛,發作時嘔吐胃內容物一次,無腹脹腹瀉,伴發熱(體溫未測量)。患者既往糖尿病病史多年,規律服用降糖藥物,血糖控制尚可。入院后上腹CT提示:膽囊頸部/膽囊管見高密度結節,約8mm×5mm,膽囊增大,膽囊壁明顯增厚水腫,周圍脂肪間隙模糊,見條絮狀模糊影,鄰近十二指腸及結腸肝曲管壁稍毛糙模糊。考慮膽囊頸部/膽囊管結石可能并膽囊炎,周圍滲出,累及鄰近十二指腸及結腸肝曲可能。

      入院后體溫正常。查血常規:白細胞計數22.33×109/L,嗜中性粒細胞比例93.9%,生化:葡萄糖10.5mmol/L,肌酐75.00μmmol/L,傳染病八項:乙肝E抗體、乙肝核心抗體陽性,降鈣素原:0.23ng/ml。其余檢查結果包括肝腎功能、凝血等正常。

      診斷膽囊結石伴膽囊炎,予抗感染: 頭孢哌酮鈉 舒巴坦鈉 2g q8h ivgtt、解痙: 間苯三酚 注射液、補液: 復方氨基酸 (9AA)、 果糖 、 葡萄糖 氯化鈉 等、制酸護胃:注射用艾司 奧美拉唑 等對癥治療。

      急性膽囊炎抗感染治療方案分析

      1

      抗感染治療啟動時機

      盡可能在使用抗菌藥物前采集膽汁樣本行病原學檢查,包括涂片和細菌、真菌培養等。輕度和中度急性膽道感染應在診斷明確后6h內使用抗菌藥物。重度急性膽道感染,通常合并感染性休克的表現,需在診斷明確1h內使用抗菌藥物,以及時控制局部及全身炎癥反應[1]。該患者入院后急性膽囊炎診斷明確,當天啟動抗感染治療。

      2

      經驗性抗感染治療方案的制定

      在獲得明確的膽汁病原學結果之前,急性膽囊炎抗菌藥物選擇須考慮:常見病原菌分布、近期細菌耐藥情況、混合感染、感染嚴重程度和抗菌藥物在膽汁中的濃度等因素。

      ?病原菌分布:根據全國細菌耐藥監測網2014-2019年膽汁細菌耐藥監測報告[2]及2022年胡桂花等[3]對膽道疾病患者膽汁樣本病原菌的統計分析,結果顯示:近年來膽汁中的病原菌主要為革蘭陰性菌(70%),前5種細菌為:大腸埃希菌(30.9%~51.8%)、肺炎克雷伯菌(12.7%~14.1%)、陰溝腸桿菌(4.5%~5.9%)、銅綠假單胞菌(1.41%~4.9%)和鮑曼不動桿菌(1.2%~2.2%)。革蘭陽性菌(30%):屎腸球菌(10.1%)、糞腸球菌(8.6%)等。

      ?急性膽囊炎合并糖尿病膽汁分離菌菌群分布[4]:革蘭陰性菌多見,占比為38.03%,高于發生革蘭陰性菌感染比例的33.08%,高于真菌感染比例的22.54%。

      ?近年來細菌耐藥情況:根據CHINET 2024年上半年細菌耐藥監測結果(2024年1-6月)[5],大腸埃希菌對替加環素(耐藥率0.1%)、多黏菌素(1%)、碳青霉烯類(1.9%~3%)、酶抑制劑復方制劑(4.8%~9.6%)、阿米卡星(1.6%)等高度敏感,對頭孢曲松和環丙沙星的耐藥率分別為51.5%和63.4%。克雷伯菌屬對替加環素(耐藥率2.5%)、多黏菌素(2.5%~5.6%)和頭孢他啶-阿維巴坦(12.6%)等高度敏感,對頭孢曲松和亞胺培南的耐藥率分別為40.4%和22.8%。陰溝腸桿菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為11.3%和9.0%。銅綠假單胞菌對多黏菌素(耐藥率0.2%)、氨基糖苷類(3.3%)、頭孢吡肟(8.4%)和頭孢他啶-阿維巴坦(6.6%)等高度敏感,酶抑制劑復方制劑(11.2%~13.3%),對亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為22%和17.7%,對環丙沙星和左氧氟沙星的耐藥率分別為15.1%和21.3%。鮑曼不動桿菌對多黏菌素和替加環素耐藥率<2%,對其他抗菌藥物耐藥率均高于45%。屎腸球菌對抗菌藥的耐藥率高于糞腸球菌,但氯霉素(2.4% Vs 26.5%)、利奈唑胺(0.5% Vs 3.3%)和康替唑胺(0% Vs 1.1%)相反。

      ?道感染多合并厭氧菌感染,經驗性抗感染治療方案須覆蓋厭氧菌[1]。

      ?感染嚴重程度:輕度和中度急性膽道感染可給予第二、三代頭孢菌素+硝基咪唑類藥物[1],或直接選擇酶抑制劑復方制劑。重度急性膽道感染可給予第三、四代頭孢類+硝基咪唑類藥物,或直接使用酶抑制劑復方制劑或碳青霉烯類或替加環素。

      ? 膽汁中濃度較高的抗菌藥物:頭孢哌酮、頭孢美唑、哌拉西林、拉氧頭孢、環丙沙星、莫西沙星、替加環素、多西環素、阿奇霉素和甲硝唑等。亞胺培南和厄他培南在膽汁中可達到有效濃度。

      該患者糖尿病合并急性膽囊炎,入院后體溫正常,血象高,屬于中度感染。經驗性抗菌藥物酶抑制劑復方制劑,能夠覆蓋膽道感染常見的致病菌:革蘭陰性菌和厭氧菌,致病菌對其敏感性尚可,且頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉有較高的膽汁穿透率。

      參考文獻:

      [1] 中華醫學會外科學分會膽道外科學組. 急性膽道系統感染的診斷和治療指南(2021版)[J]. 中華外科雜志, 2021; 59(6): 422-429.

      [2] 全國細菌耐藥監測網. 全國細菌耐藥監測網2014-2019年膽汁細菌耐藥監測報告[J]. 中國感染控制雜志, 2021; 20(1): 77-85.

      [3] 胡桂花,胡先福.膽道疾病患者膽汁樣本病原菌分布和耐藥特征[J]. 檢驗醫學, 2022; 37(10): 952-954.

      [4] 萬振達,曾文革,劉飛,等. 急性膽囊炎合并糖尿病膽汁分離菌分布及耐藥性分析[J]. 藥品評價, 2022; 19(16): 977-979.

      [5] 胡付品,丁麗, 郭燕, 等. CHINET 2024年上半年細菌耐藥監測結果(2024年1-6月). http://www.chinets.com/Data/GermYear

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