三位諾獎(jiǎng)得主口述：T細(xì)胞有望催生更成功的器官移植手術(shù)

本文為《大美界》原創(chuàng)

2025年10月6日，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布將諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)（簡(jiǎn)稱“諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”）授予3位科學(xué)家，他們分別是：

瑪麗·E·布倫科（Mary E. Brunkow）目前任職于美國(guó)系統(tǒng)生物學(xué)研究所。1961年出生，1991年在普林斯頓大學(xué)獲得博士學(xué)位（分子生物學(xué)方向）研究?jī)?nèi)容涉及生物醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)與系統(tǒng)生物學(xué)交叉領(lǐng)域。

弗雷德·拉姆斯德?tīng)枺‵red Ramsdell）目前任職于美國(guó)索諾馬生物治療公司。1960年出生，他不僅活躍在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，也在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)中推動(dòng)免疫相關(guān)療法的發(fā)展，致力于將免疫學(xué)基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為可用于治療自身免疫疾病、癌癥或免疫調(diào)節(jié)的干預(yù)策略。

坂口志文（Shimon Sakaguchi）日本大阪大學(xué)免疫前沿研究中心的教授。1951年出生，其在免疫調(diào)控領(lǐng)域的開(kāi)創(chuàng)性工作，獲得過(guò)多個(gè)國(guó)際和日本國(guó)內(nèi)的獎(jiǎng)項(xiàng)。

諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)主席歐萊·卡珀評(píng)價(jià)：“他們的發(fā)現(xiàn)徹底改變了我們對(duì)免疫系統(tǒng)運(yùn)作機(jī)制的理解，解釋了為何大多數(shù)人不會(huì)患上嚴(yán)重的自身免疫疾病?！?/p>

這三位獲獎(jiǎng)?wù)叩难芯堪l(fā)現(xiàn)并定義了 CD4+ CD25+ FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg 細(xì)胞）及其在控制自身反應(yīng)性響應(yīng)中的重要性。

不僅開(kāi)創(chuàng)了“外周免疫耐受”這一重要領(lǐng)域的突破性研究，也推動(dòng)了癌癥與自身免疫疾病的治療進(jìn)展。

基于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的療法正被積極探索，有望催生更成功的器官移植手術(shù)。

而這，也勢(shì)必對(duì)整形美容行業(yè)帶來(lái)深刻影響——與換肝、換腎一樣，換臉也是器官移植手術(shù)，不同的是整形換臉屬于體表器官移植。

眾所周知，異體移植長(zhǎng)期以來(lái)受到免疫排斥反應(yīng)和免疫抑制不良反應(yīng)等多種因素制約。在整形外科的發(fā)展中，不少異體移植案例因無(wú)法堅(jiān)持免疫抑制治療而將移植器官切除。

全球第二例換臉手術(shù)主刀醫(yī)生郭樹(shù)忠教授告訴《大美界》：“我們做了大量的工作，目前沒(méi)有獲得大的突破。從理論上講，對(duì)于移植的組織，如果我們自體的免疫細(xì)胞豁免了它，就是不把它當(dāng)外面的人，或者是說(shuō)我們自己的免疫細(xì)胞受到了抑制，有一種抑制性的免疫細(xì)胞，那么就不對(duì)移植的組織進(jìn)行攻擊的話，毫無(wú)疑問(wèn)，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是一條很好的思路?！?/p>

瑪麗·E·布倫科、弗雷德·拉姆斯德?tīng)柕陌l(fā)現(xiàn)，是基于一種有著嚴(yán)重自身免疫表型的突變小鼠，該小鼠名為 scurfy 小鼠，他們發(fā)現(xiàn)了該小鼠的自身免疫表型是因?yàn)閿y帶了 Foxp3 基因突變。

他們看出患皮膚病的小鼠與人類的 IPEX 病之間的關(guān)聯(lián)，并且按照假設(shè)進(jìn)行研究，最終取得了成果。

在公布獲獎(jiǎng)名單后，諾貝爾獎(jiǎng)外聯(lián)辦公室首席科學(xué)官Adam Smith 通過(guò)電話分別采訪了3位獲獎(jiǎng)?wù)摺?/p>

以下為2025年三位諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)呖谑鰧?shí)錄：

1

瑪麗·E·布倫科：

一個(gè)小的基因改變導(dǎo)致免疫系統(tǒng)巨大變化

我完全沒(méi)有預(yù)料到（會(huì)獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)）。

回顧當(dāng)時(shí)的研究經(jīng)歷，那真是一次極為出色的團(tuán)隊(duì)協(xié)作。

自該研究完成以來(lái)，我的科研生涯已經(jīng)發(fā)生比較顯著的轉(zhuǎn)變。

現(xiàn)在，我已不再專注于當(dāng)初那個(gè)特定領(lǐng)域。

所以能成為最初那項(xiàng)研究的參與者，我倍感榮幸。

我始終關(guān)注醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新發(fā)展，并期待我們的發(fā)現(xiàn)能在某些方面對(duì)醫(yī)學(xué)產(chǎn)生積極影響。

除此之外，我一時(shí)難以表達(dá)更多，到目前為止，還沒(méi)完全反應(yīng)過(guò)來(lái)。

我們的研究從試圖理解在小鼠身上觀察到的一種表型的原因這一角度來(lái)著手的。

我們利用了一種導(dǎo)致有趣免疫缺陷的小鼠突變，并將其與人類兒童中的罕見(jiàn)疾病聯(lián)系起來(lái)，這體現(xiàn)了遺傳學(xué)的強(qiáng)大作用。

很顯然，人類與小鼠的病癥存在一定的遺傳重疊。

這固然有幫助，但關(guān)鍵在于，一旦我們對(duì)遺傳學(xué)有了初步認(rèn)識(shí)，并確定了突變基因的大致位置，隨后的分子層面探索便成為艱巨任務(wù)，這樣才能找到確切的突變。盡管這僅是一個(gè)很小的基因改變，卻導(dǎo)致了免疫系統(tǒng)的巨大變化。

2

弗雷德·拉姆斯德?tīng)枺?/strong>

利用這些T細(xì)胞治療自身免疫疾病

瑪麗·布倫科是我的摯友，我昨天第一個(gè)電話就是打給她。

或許您不了解，8年前，我和坂口志文以及Sasha Rudensky獲得了克拉福德獎(jiǎng)，當(dāng)時(shí)我與瑪麗及所有參與者都認(rèn)為，那已是對(duì)我們研究的充分認(rèn)可。

我們因此將諾貝爾獎(jiǎng)完全置于腦后，未再抱有期待。如今的諾貝爾獎(jiǎng)確實(shí)出乎意料，我至今仍感到難以平靜。

我在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院完成博士后訓(xùn)練期間，同時(shí)考慮了生物技術(shù)行業(yè)與學(xué)術(shù)界的職業(yè)機(jī)會(huì)。

即便在1990年代初，我已發(fā)現(xiàn)規(guī)模較小的生物技術(shù)環(huán)境極具吸引力。

我所欣賞的是，它將擁有不同專業(yè)技能的人才匯聚在一起，且每個(gè)人都在自身領(lǐng)域極為出色。

大家的目標(biāo)高度一致：致力于開(kāi)發(fā)最終能進(jìn)入臨床、造?；颊叩乃幬铩?/p>

置身于這樣一個(gè)團(tuán)隊(duì)精神強(qiáng)烈、目標(biāo)明確的氛圍中，對(duì)我而言極具吸引力。

可以說(shuō)，整個(gè)過(guò)程充滿趣味。早在1990年代末，當(dāng)我們厘清這一機(jī)制時(shí)，前景對(duì)我們而言異常清晰。

實(shí)際上，我們?cè)趯＠袑懙溃裟芾眠@些T細(xì)胞，便可治療自身免疫疾病。

但在2000年，體內(nèi)基因治療尚無(wú)人嘗試，自身免疫疾病的細(xì)胞療法也無(wú)人推動(dòng)。

當(dāng)時(shí)甚至連癌癥的細(xì)胞療法都未出現(xiàn)。

成本過(guò)高、技術(shù)難度大，所有這些原因在當(dāng)時(shí)都是真實(shí)的，但現(xiàn)在都不再是了。

我們雖能預(yù)見(jiàn)路徑，卻難以真正抵達(dá)。

后來(lái)，通過(guò)與學(xué)術(shù)界的合作——Sasha Rudensky是我一生的摯友與重要合作伙伴——我們得以深入探討。

Sasha與我常坐下來(lái)商議：在學(xué)術(shù)界，他能做到哪些我無(wú)法實(shí)現(xiàn)之事？

于是五年前，在Jeffrey Bluestone與其加州大學(xué)舊金山分校同事Qizhi Tang的牽頭下，Sasha與我共同創(chuàng)立了Sonoma Biotherapeutics，旨在將我們20多年前的基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為實(shí)際藥物。

目前，臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，患者已開(kāi)始接受治療，最終效果仍有待觀察。

另有其他團(tuán)隊(duì)也在推進(jìn)相關(guān)研究。

這再次凸顯了生物科技界與學(xué)術(shù)界之間的協(xié)同效應(yīng)；若能有效利用這一互動(dòng)，二者將相互促進(jìn)，成效顯著。

獲得諾貝爾獎(jiǎng)令我感到欣慰，這不僅在于獎(jiǎng)項(xiàng)本身，更在于它賦予我們契機(jī)，例如讓我能公開(kāi)講述那只小鼠背后的歷史——這批小鼠源于美國(guó)曼哈頓計(jì)劃期間在橡樹(shù)嶺國(guó)家實(shí)驗(yàn)室的培育。

在橡樹(shù)嶺，一個(gè)團(tuán)隊(duì)從1940年代末至1990年代，一直保存著這批小鼠的血統(tǒng)，直至我們將其發(fā)現(xiàn)，其間已繁衍數(shù)百代乃至上千代。

他們以卓越遠(yuǎn)見(jiàn)堅(jiān)持此舉，并投入大量資源維持。能夠如此長(zhǎng)時(shí)間地堅(jiān)守，認(rèn)定其重要性卻未知具體價(jià)值，而如今的諾貝爾獎(jiǎng)?wù)菍?duì)這些具遠(yuǎn)見(jiàn)者的有力證明。

我真的很佩服他們能堅(jiān)持那么久，這實(shí)在令人感嘆。

3

坂口志文：

科學(xué)是時(shí)代集體努力的成果

我剛從一個(gè)會(huì)議回來(lái)，便收到了這一驚喜。

我們的研究對(duì)免疫學(xué)，尤其是免疫耐受領(lǐng)域的貢獻(xiàn)獲得認(rèn)可，我深感欣慰。

實(shí)際上，每年同事們都會(huì)提示我可能迎來(lái)斯德哥爾摩的喜訊，但我總是回應(yīng)說(shuō)：只有當(dāng)我們的工作能為臨床提供切實(shí)療法時(shí)，才可能獲得某種認(rèn)可；在此之前，我們必須持續(xù)投入研究，懷抱將其應(yīng)用于臨床的期望。

不管其他免疫學(xué)家怎么想，正常T細(xì)胞能夠抑制疾病發(fā)展的這一發(fā)現(xiàn)，始終是我可以依靠的。

因此，每當(dāng)新觀點(diǎn)或理論出現(xiàn)，我們都會(huì)檢驗(yàn)孰優(yōu)孰劣——是我們的還是他人的。

我們始終認(rèn)為，至少我們的理論能合理解釋所觀察到的現(xiàn)象。這正是我持續(xù)開(kāi)展這項(xiàng)研究的主要?jiǎng)恿Α?/p>

眾多免疫學(xué)家與分子生物學(xué)家逐步揭示了其中的作用機(jī)制，并逐漸向臨床應(yīng)用推進(jìn)，這一領(lǐng)域的進(jìn)展確實(shí)令人振奮。

所以從某種意義上說(shuō)，科學(xué)是時(shí)代集體努力的成果。

我很高興我們能在外周耐受，即依賴Treg細(xì)胞的外周耐受機(jī)制方面，從最初便做出貢獻(xiàn)。

這使我得以堅(jiān)守至今，持續(xù)從事這項(xiàng)研究。

我現(xiàn)在已年華老去，但能看到我畢生堅(jiān)持的事業(yè)獲得認(rèn)可，此刻我心中唯有欣慰。

我認(rèn)為這（諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)）會(huì)鼓勵(lì)免疫學(xué)家以及醫(yī)生將Treg細(xì)胞應(yīng)用于免疫疾病、控制癌癥免疫或移植領(lǐng)域，以實(shí)現(xiàn)更安全或更有效的器官移植，防止器官排斥反應(yīng)。

這就是我們所期望的拓展方向，如果能為此做出一點(diǎn)貢獻(xiàn)，推動(dòng)其發(fā)展，那就太好了。