早期肺癌切除后不用輔助化療？

“醫(yī)生，我這肺癌僅 1cm，且處于 IA 期，為啥還需化療？是否過于謹慎了？”

不少早期肺癌患者在收到治療方案時，常會提出這樣的疑問。

但此時的治療建議并非 “過度醫(yī)療”，而是基于一項可評估腫瘤潛在風險的檢測結果 ——14 基因表達譜。

2025 年 6 月，《柳葉刀?呼吸醫(yī)學》正式發(fā)表 AIM-HIGH 研究全文，該研究是全球首個驗證 “14 基因檢測指導早期肺癌術后化療” 的 III 期隨機對照試驗。

結果公布后，在業(yè)內引發(fā)廣泛關注：對于 IA–IIA 期非鱗非小細胞肺癌（NSCLC）患者，若 14 基因檢測判定為高危，術后化療可使復發(fā)風險降低 78%。

這一數(shù)據(jù)具有重要臨床意義，那么 14 基因檢測究竟如何發(fā)揮作用？

14 基因檢測的評估原理

這 14 個基因的選擇具有明確的科學依據(jù)，它們分別參與細胞周期調控、DNA 修復、免疫逃逸、細胞黏附等關鍵通路。

這些通路與腫瘤的轉移、復發(fā)過程密切相關，14 基因檢測正是通過分析這些通路相關基因的表達情況，評估腫瘤的復發(fā)風險。

具體評估方式

通過 qPCR 技術檢測腫瘤組織中這 14 個基因的表達水平，再結合特定算法計算風險評分，據(jù)此分為兩類：

低危：5 年復發(fā)率＜10%，此類患者不建議進行化療；

中高危：復發(fā)率＞20%，此類患者強烈建議術后接受化療。

AIM-HIGH 研究：14 基因檢測的核心證據(jù)支持

14 基因檢測在臨床中的應用價值，核心依據(jù)來自 AIM-HIGH 研究。

研究人群：納入 IA–IIA 期非鱗 NSCLC 患者，且均已接受腫瘤完全切除手術；

分組方式：將 14 基因檢測判定為中高危的患者隨機分為兩組，一組接受化療，另一組僅進行觀察隨訪；

主要終點：24 個月無病生存率（DFS）；

中位隨訪時間：19.5 個月。

該研究結果具有顯著臨床意義，具體數(shù)據(jù)如下：

也就是說，每 100 名 14 基因檢測判定為高危的患者，若術后不接受化療，2 年內復發(fā)人數(shù)約為 21 人。若接受化療，2 年內復發(fā)人數(shù)可降至 4 人！

亞組分析：IA 期患者同樣可從化療中獲益

AIM-HIGH 研究的亞組分析，不同亞組的獲益情況如下：

IA 期患者：HR=0.15（95% CI: 0.02–1.16），p=0.035，可從化療中獲得顯著獲益；

年齡≥65 歲的患者：HR=0.14（0.02–1.09），即使年齡較大，化療仍能發(fā)揮作用；

EGFR 突變陽性的患者：化療獲益不受 EGFR 突變狀態(tài)影響，HR 穩(wěn)定在 0.20 左右；

術后 3.5 個月內開始化療的患者：未出現(xiàn)復發(fā)案例（p=0.042）。

綜上可得出結論：即便腫瘤直徑僅為 0.8cm，只要 14 基因檢測判定為 “高危”，術后化療仍能顯著降低復發(fā)風險。

中國真實世界數(shù)據(jù)

AIM-HIGH 研究雖為前瞻性隨機試驗，但其結果是否適用于中國人群仍需驗證。

一項回顧性真實世界研究，共納入 412 例 IA–IIIA 期非鱗 NSCLC 患者，所有患者均接受 14 基因檢測。

該研究具有以下特點：

EGFR 突變率：42%，與中國肺癌患者的常見突變特征一致；

化療方案：以鉑類 + 培美曲塞為主，為臨床常用化療方案；

觀察終點：2 年無病生存率（DFS）、復發(fā)率。

2024 年世界肺癌大會（WCLC）公布了該研究的關鍵結果：

進一步分析顯示：

高危組中，接受化療的患者 2 年 DFS 為 84.7%，未接受化療的患者為 65.2%（p=0.018）；

IA 期高危患者（共 89 例）中，化療組 2 年 DFS 為 88.5%，未化療組為 70.3%（p=0.026）；

EGFR 突變陽性的患者中，高危組接受化療仍能獲得顯著獲益（HR=0.41，p=0.034）。

上述結果表明，在中國真實臨床場景中，14 基因檢測判定為高危的患者，即便處于 IA 期，術后化療仍能顯著降低復發(fā)風險，與 AIM-HIGH 研究結果高度一致，為中國患者應用 14 基因檢測提供了有力依據(jù)。

指南與共識對 14 基因檢測啥態(tài)度？

一項檢測技術及相關治療方案的臨床價值，還需參考權威指南與共識的推薦意見。

目前，NCCN 指南（2025.V3）已首次將 “分子風險評估工具” 納入早期 NSCLC 術后管理章節(jié)，雖未明確提及 14 基因檢測，但明確建議：“對于 IA–IIA 期患者，若存在分子高危特征，可考慮輔助化療（2B 類證據(jù)）。”

中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會在 2024 年發(fā)布的《早期非鱗癌術后管理共識》中，首次提及 14 基因表達譜：“對于完全切除的 IA–IIA 期非鱗 NSCLC，可考慮使用 14 基因表達譜進行復發(fā)風險評估，高危者建議術后輔助化療（共識級別：II 級）。”

綜上可知，目前指南尚未將 14 基因檢測作為 “強推薦” 項目，但已認可其在臨床中的參考價值，為醫(yī)生與患者制定治療方案提供了更多選擇。

不過需明確的是，14 基因檢測并非 “萬能檢測手段”，它不能替代病理檢查與 CT 等影像學檢查，但具有獨特優(yōu)勢 —— 可在傳統(tǒng)檢查無法識別風險時，提前預警腫瘤復發(fā)風險。

相信隨著更多 III 期臨床試驗結果的公布，14 基因檢測有望被正式納入指南推薦范疇，成為早期肺癌術后管理的能手！

參考文獻

1.Spigel DR, Westeel V, Anderson IC, et al. Adjuvant chemotherapy for stage IA–IIA non-squamous, non-small-cell lung cancer identified as molecular high-risk by a 14-gene expression profile (AIM-HIGH): an international, randomised, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2025;3(7):S2213-2600(25)00213-9. DOI: 10.1016/S2213-2600(25)00213-9

2.Liang WH, Zhou Q, Chen Y, et al. Real-world outcomes of 14-gene molecular risk stratification in completely resected Chinese patients with stage IA–IIIA non-squamous NSCLC. WCLC 2024 Abstract Book. ID: 2457.

3.Ran Shi Medical. Longdiri? 14-Gene Expression Assay: Clinical Data Summary. Internal White Paper. 2024.

內容來源：梅斯肺癌新前沿

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介入小崔哥

崔偉醫(yī)學博士

廣東省人民醫(yī)院 微創(chuàng)介入科

• 擅長肺結節(jié)與肺癌、原發(fā)性肝癌和轉移性肝癌、梗阻性黃疸（膽管癌、胰腺癌等）、胃癌、結直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創(chuàng)介入（灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等）與綜合治療（化療、靶向、免疫等）

• 微信公眾號“介入小崔哥”創(chuàng)立人

• 火爆全網(wǎng)的“腫瘤思維導圖”主編

• 榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號

• 廣東省器官醫(yī)學與技術學會腫瘤精準醫(yī)學專業(yè)委員會 常務委員

• 嶺南血管瘤血管畸形聯(lián)盟 常務理事

• 廣東省基層醫(yī)藥學會呼吸介入診療專委會 委員

• 《中華介入放射學電子雜志》 通訊編委

• 主持國家自然科學基金青年項目一項

• 榮獲廣東省醫(yī)學科技進步二等獎一項

• 曾多次受邀參加國內外學術會議，在北美放射學年會（RSNA，專業(yè)領域top1）等會議進行口頭報告

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