疾病控制率80%！肺癌新藥JMT101使半數(shù)EGFR罕見突變患者腫瘤縮小

一項(xiàng)臨床研究顯示，JMT101聯(lián)合奧希替尼治療EGFR ex20ins突變非小細(xì)胞肺癌，客觀緩解率達(dá)到50%，疾病控制率高達(dá)79.5%。

在非小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域，EGFR基因突變一直是靶向治療的重要焦點(diǎn)。然而，EGFR 20號外顯子插入突變（EGFR ex20ins）作為EGFR突變的一種亞型，對傳統(tǒng)EGFR靶向藥物不敏感，患者預(yù)后較差。

近年來，我國自主研發(fā)的新型靶向藥物JMT101的出現(xiàn)，為這類患者帶來了新的曙光。臨床研究顯示，JMT101聯(lián)合奧希替尼的治療方案在EGFR ex20ins突變非小細(xì)胞肺癌患者中取得了令人鼓舞的療效。

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認(rèn)識肺癌中的特殊突變：EGFR ex20ins

EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20in）屬于罕見突變范疇，占EGFR突變的4%~12％，僅次于EGFR外顯子19缺失和L858R突變的EGFR“第三大突變”。其多見于無吸煙史、腺癌、女性以及亞裔患者，相較EGFR經(jīng)典突變，其年輕化趨勢明顯。在中國NSCLC患者中，其突變頻率為1.6%，占EGFR突變的3.5%。

在轉(zhuǎn)移方面，最常見轉(zhuǎn)移部位依次為骨轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移和肝臟轉(zhuǎn)移，研究表明約39%的患者診斷時(shí)即有腦轉(zhuǎn)移。除此之外，攜帶該突變患者的預(yù)后通常較差，中位無進(jìn)展生存期（PFS）僅為EGFR經(jīng)典突變患者的一半。

來自斯坦福大學(xué)的一項(xiàng)研究表明，EGFR ex20ins 突變 NSCLC 患者接受鉑類化療的客觀緩解率為39% ，中位無進(jìn)展生存期為7.1 個(gè)月，中位總生存期為3.2年。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，中國人群 EGFR ex20ins 突變NSCLC 患者一線含鉑化療的客觀緩解率為19.2% ，中位PFS為6.4個(gè)月，二線化療ORR為17.6% ，中位PFS為4.0 個(gè)月。

JMT101的作用機(jī)制與創(chuàng)新之處

JMT101是一種重組人源化抗表皮生長因子受體（EGFR）單克隆抗體，由我國自主研發(fā)的1類新藥。

與西妥昔單抗相比，JMT101與人EGFR的親和力提高了近7倍，這意味著它能更牢固地結(jié)合在EGFR上，阻斷其激活。

從作用機(jī)制上看，JMT101創(chuàng)新性地采用了細(xì)胞外阻斷策略。它與奧希替尼（細(xì)胞內(nèi)阻斷）聯(lián)合使用，形成了 “內(nèi)外夾擊”的治療格局，同時(shí)從細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)阻斷EGFR通路，產(chǎn)生協(xié)同增效作用。

臨床前研究顯示，這種聯(lián)合用藥方案在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中均表現(xiàn)出明顯的聯(lián)合增效作用，為臨床研究奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

半數(shù)患者腫瘤顯著縮小，國研抗癌新藥JMT101榮登國際舞臺

2024年歐洲肺癌大會（ELCC）上，公布了一項(xiàng)針對攜帶EGFR ex20ins的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的多中心Ⅱ期臨床研究結(jié)果。

這次研究被稱為BECOME研究，截至2023年12月21日，該研究納入了112例患者（意向治療人群）。獨(dú)立評審委員會評估的結(jié)果顯示，客觀緩解率（ORR）達(dá)到50.0%，意味著一半的患者腫瘤縮小達(dá)到預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)。

疾病控制率（DCR）為79.5%，表明近80%的患者腫瘤得到控制（縮小或穩(wěn)定）。中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.9個(gè)月，中位總生存期（OS）為17.2個(gè)月。

特別令人鼓舞的是，在腦轉(zhuǎn)移患者中，客觀緩解率也達(dá)到43%（18/42），為這類難治患者帶來了希望。

研究還發(fā)現(xiàn)，不同EGFR ex20ins亞型（螺旋區(qū)、近環(huán)區(qū)和遠(yuǎn)環(huán)區(qū)插入）的患者均能從治療中獲益，顯示了該方案的廣譜有效性。

患者招募——尋找適合的受試者

目前JMT101項(xiàng)目正在招募臨床試驗(yàn)患者。如果您或您的親人朋友符合以下條件，可以考慮參加本項(xiàng)研究：

部分納入標(biāo)準(zhǔn)：

• 年齡18-75周歲，性別不限
• 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的ⅢB-IV期非小細(xì)胞肺癌
• 檢測到EGFR 20號外顯子插入突變
• 適合初治或一線治療失敗的患者
• ECOG體能狀態(tài)評分0~1分
• 預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月

部分排除標(biāo)準(zhǔn)：

• 既往接受過EGFR單克隆抗體靶向治療
  
• 具有臨床癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移
• 嚴(yán)重的心血管疾病史
• 其他活動性惡性腫瘤

患者需要準(zhǔn)備和提交的資料包括：病理報(bào)告、基因檢測報(bào)告、入院記錄、出院小結(jié)、CT/MRI檢查、血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、傳染病檢查、心電圖報(bào)告等。大家可以聯(lián)系無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）了解詳情，或者進(jìn)行申請。

JMT101聯(lián)合奧希替尼的治療方案為EGFR ex20ins突變非小細(xì)胞肺癌患者提供了新的治療選擇，尤其是對于那些傳統(tǒng)化療和靶向治療效果不佳的患者。

如果您或您的家人正在面臨EGFR ex20ins突變非小細(xì)胞肺癌的治療困境，不妨關(guān)注JMT101的相關(guān)臨床研究。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，越來越多的靶向藥物將為肺癌患者帶來希望。