一鍵替換“問題細胞”就能修復腦損傷 | 前沿動態(tài)

原文發(fā)表于 《科技導報》2025年第15期科技新聞-前沿動態(tài)

腦損傷可通過一鍵替換“問題細胞”得到修復

小膠質(zhì)細胞（圖片來源：馬克斯·德爾布魯克中心）

小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的常駐免疫巨噬細胞，在維持大腦穩(wěn)態(tài)和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。相關(guān)基因突變會導致小膠質(zhì)細胞數(shù)量減少和功能異常，從“大腦的保衛(wèi)者”轉(zhuǎn)變?yōu)椤捌茐恼摺保l(fā)腦白質(zhì)脫髓鞘和軸突腫脹等病理變化。

2025年7月10日，復旦大學彭勃、饒艷霞團隊與上海交通大學醫(yī)學院曹立團隊在

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2020年，彭勃團隊首次提出中樞神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細胞替換策略，即先使用藥物清除病變的小膠質(zhì)細胞，然后移植健康供體的骨髓細胞。移植的骨髓細胞能夠穿過血腦屏障，分化為正常的小膠質(zhì)細胞，從而實現(xiàn)高效替換。然而，該領(lǐng)域缺乏能真實模擬病情的動物模型，導致對ALSP這類疾病的治療探索舉步維艱。

團隊從全球ALSP患者的突變數(shù)據(jù)中鎖定了致病基因的2個熱點突變，建立了2種攜帶人類基因突變的小鼠模型，全面復現(xiàn)了ALSP的病理學和行為學特征，首次為ALSP疾病的研究提供了可靠的動物疾病模型。

隨后，團隊在8名確診ALSP的患者中實施基于傳統(tǒng)骨髓移植的小膠質(zhì)細胞替換治療，并進行了長達2年的隨訪觀察。結(jié)果顯示，患者腦部損傷被阻斷，小膠質(zhì)細胞相關(guān)葡萄糖代謝顯著提升，多個運動和認知功能評分穩(wěn)定甚至出現(xiàn)改善。這是全球首次在人類患者中系統(tǒng)驗證小膠質(zhì)細胞替換的臨床可行性與長期療效。“

我們不僅開發(fā)了治療策略，更開啟了以細胞為單位修復腦疾病的新階段。”復旦大學實驗動物中心青年研究員饒艷霞說：“研究提供了高效、可復制的治療范式，也為將小膠質(zhì)細胞替換技術(shù)應(yīng)用于相關(guān)腦病奠定了標準路徑，未來將有望加速推動該策略進入更多神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床應(yīng)用。”

（綜合

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