Science | 不可思議，萬萬沒想到，喝高果糖的糖漿竟可促癌！

轉自：iNature 原文發自2019年

結直腸癌是胃腸道中常見的癌癥，發病率呈上升趨勢，過往多見于41～65歲人群，而今青少年患者也不在少數，這與20世紀80年代后以“肥宅快樂水”為代表的含糖飲料風靡息息相關。有流行病學數據指出糖攝入量較高的人群比普通人群患癌的風險更高，但這些數據僅為二者建立初步聯系，具體因果分析仍需實驗結果論證。

2019年3月22日，休斯敦貝勒醫學院Jihye Yun及美國威爾康奈爾醫學中心Cantley共同通訊在Science在線發表題為“High-fructose corn syrup enhances intestinal tumor growth in mice”的研究論文，該研究指出在小鼠模型中，“肥宅快樂水”的主要成分——高果糖玉米糖漿（HFCS）竟然可以在非肥胖情況下促進結直腸癌細胞的生長和惡化！同時，他們發現只要抑制HFCS的代謝途徑就可以成功逆轉HFCS對結直腸癌的影響！

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“HFCS——肥宅快樂水”之源，多種疾病之誘因

HFCS是一種由玉米制成的糖漿，葡萄糖和果糖的比例接近1：1，不僅使用在糖果中，在碳酸類飲料中更為常見。專家指出，HFCS和蔗糖一樣都是糖，都有熱量，只是口味更清甜，還有保水性，喝了這種糖漿配制的飲料之后，人們幾乎沒有飽的感覺，不知不覺就會多喝，從而可能增加肥胖危險。目前已有數據顯示HFCS與糖尿病存在著一定的關聯，同時也是增加脂肪肝、高血壓、心血管疾病患病風險的主要誘因之一。

糖過量對結直腸癌的負面影響其實早有證實，但我們普遍認為這種影響是通過肥胖實現，因而總會帶有僥幸心理：只要在攝取HFCS時控制體重，應該就能避免HFCS對腫瘤的影響了吧？光僥幸是不行的，還是需要具體有效的實驗結果做支撐心理才有底。

HFCS——不用肥胖，照樣促癌

研究人員們使用了APC基因被敲除的早期結腸癌的小鼠模型，這些小鼠因為抑癌基因被毀，正常的腸道細胞開始無休止的生長，形成了早期結直腸癌。他們每天給這些小鼠喂食一定量的HFCS，同時對糖漿量嚴格控制，避免小鼠產生肥胖癥狀。結果表明，與對照組相比，攝入HFCS的小鼠體重與腸道腫瘤數目皆沒有顯著差異，但是腫瘤體積卻明顯增大惡性程度也更高！這些就表明攝入HFCS即使不造成機體肥胖，也可以很大程度促進結直腸癌瘤體的生長和惡化！

HFCS促進結直腸癌生長，與肥胖無關

這是為什么呢？研究人員利用同位素標記法，發現小鼠模型的結直腸癌細胞中有一種特殊的蛋白——鈉-葡萄糖協同轉運蛋白（SGLT），這種蛋白可以捕獲HFCS中的果糖，并產生大量小腸粘膜中原本只有少量存在的果糖-1-磷酸，巧合的是，果糖-1-磷酸可以有助于腫瘤把葡萄糖作為能量源，從而促進了結直腸癌細胞的增長。同時，果糖-1-磷酸還是脂肪酸合成的重要推手，腫瘤生長其自然功不可沒。

SGLT捕獲HFCS中的果糖，產生果糖-1-磷酸

既然HFCS可以促進腫瘤的生長，那么抑制HFCS的代謝是否就能抑癌呢？研究人員在帶有APC突變的小鼠模型中引入了乙酮糖激酶基因（KHK）與脂肪酸合成酶基因（FASN）突變，這兩種突變可分別抑制果糖代謝和脂肪酸合成。結果表明，這兩種突變都能夠逆轉HFCS的促癌作用，引入突變后小鼠即使攝入HFCS，腫瘤也沒有發生明顯變化。這就提示研究人員，“抑糖”或許是抗癌的一個新方向

抑制果糖代謝和脂肪酸合成可抑制HFCS促癌作用

但是目前該研究成果尚停留于動物實驗，能否在人體實驗中有相同的結果猶未可知，但也一定程度上啟發了結直腸癌相關治療。同時，這無疑在提示我們，“肥宅快樂水”真正快樂的，可能是你體內的癌細胞，所以，珍愛生命，從減少乃至戒掉那些高糖飲料開始吧。

science原文鏈接：http://science.sciencemag.org/content/363/6433/1345