新研究揭示銀屑病致病新機制

近日，中山大學中山醫學院副教授談智、教授周利君團隊聯合廣東省智能科學與技術研究院研究員李昌林、廣東省第二人民醫院主任醫師張輝團隊，成功揭示了CSF1R-PPARα軸在驅動銀屑病皮膚及全身炎癥中的核心作用，并提出系統性靶向CSF1R是重建免疫穩態、促進炎癥消退的有效策略。相關成果發表于《治療診斷學》（Theranostics）。

相關研究機制示意圖。研究團隊供圖

研究團隊結合人類單細胞測序與小鼠銀屑病模型，繪制了致病性單核吞噬細胞（MPS）的動態演變圖譜。研究發現，高表達集落刺激因子1受體（CSF1Rhigh）的致病性MPS群體在皮損區特異性擴增，形成了富含TNF-α、IL-1β和IL-23的局部細胞因子樞紐。配體映射分析表明，局部微環境中CSF1的上調通過自分泌環路持續自我放大，導致致病性MPS不斷擴增，形成難以自限的惡性循環。

為瓦解這一致病網絡，研究團隊對比了局部阻斷與全身靶向CSF1R的療效差異。結果表明，全身性CSF1R靶向治療能夠徹底切斷皮膚-血液的MPS聯動回路，顯著耗竭致病性炎癥樞紐，其抑制促炎細胞因子的效果遠優于局部用藥。這一發現提示，系統性干預對于清除上游致病儲庫、實現持久緩解至關重要。

在分子機制層面，研究團隊明確了CSF1R-PPARα的單向致病軸。CSF1R的過度激活會直接抑制過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）——一種關鍵的炎癥剎車分子。當使用抑制劑阻斷CSF1R后，PPARα重新發揮功能，主動介導炎癥的消退。若使用拮抗劑阻斷PPARα，CSF1R抑制劑的抗炎效果將完全喪失，證明PPARα是CSF1R下游不可或缺的效應分子。

該研究從單細胞精度重新定義了CSF1RhighMPS在頑固性炎癥中的核心地位，率先提出CSF1R-PPARα軸作為銀屑病的關鍵致病通路，并揭示了系統性干預的不可替代性。這一發現為開發既能清除致病細胞儲庫、又能主動誘導炎癥消退的雙效靶向治療策略奠定了堅實基礎。（來源：中國科學報 朱漢斌）

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