神經損傷后為何難修復？中國學者一作Nature論文，發現背后的關鍵開關，已回國加入西安交通大學

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

軸突（Axon）是神經元（Neuron）之間傳遞信號的長纖維，存在于中樞神經系統（CNS）和周圍神經系統（PNS）中。軸突對于神經系統的通信至關重要，當它們被切斷或受損時，能夠恢復取決于神經元重新生長這些纖維的能力。

遺憾的是，對于哺乳動物和人類而言，成年個體的神經元再生其軸軸突連接的能力非常有限，因此，神經或脊髓損傷后往往會導致長期甚至永久性的運動或感覺喪失。長期以來，科學家們一直在努力探究這種修復過程為何如此受限。

2026 年 4 月 1 日，西奈山伊坎醫學院Hongyan Zou團隊（王逸群博士為論文共同第一作者），在國際頂尖學術期刊Nature上發表了題為：AhR inhibition promotes axon regeneration via a stress–growth switch 的研究論文，論文共同第一作者王逸群博士已回國加入西安交通大學附屬紅會醫院運動醫學診療中心。

軸突損傷后，神經元必須在壓力響應（決定生存）和再生需求（決定修復）之間取得平衡，這項研究表明，芳香烴受體（AhR）是這種壓力-生長轉換的關鍵調控因子，讓神經元傾向于應對壓力和生存，而非生長和修復。而抑制 AhR，能夠使神經元進入有利于生長和修復的狀態，從而促進周圍神經損傷或脊髓損傷后的功能恢復。

這項研究揭示了芳香烴受體（AhR）是神經元軸突再生的關鍵抑制因子，它將環境感知、蛋白質穩態和代謝信號整合起來，以控制壓力適應與軸突修復之間的平衡，提示了靶向 AhR 可能是脊髓損傷（SCI）后的神經修復的新機會。

在這項新研究中，研究團隊發現，當芳香烴受體（AhR）信號活躍時，軸突生長就會減緩。而從神經元中敲除 AhR 或用藥物阻斷它時，軸突就能更有效地再生。在周圍神經損傷以及脊髓損傷的小鼠模型中，抑制 AhR 也成功改善了運動和感覺功能的恢復。

研究團隊通過進一步的實驗揭示了這一過程的作用機制——神經損傷后，芳香烴受體（AhR）通過維持蛋白質質量控制（即蛋白質穩態）幫助神經元自我保護，這種保護性反應有助于神經元應對損傷后的壓力（應激），但它也減少了神經元生長所需的新蛋白質的生成。

論文通訊作者Hongyan Zou教授表示，當神經元受損時，它們必須應對壓力，同時還要努力再生軸突。而這項新研究發現，芳香烴受體（AhR）就像一個“剎車”，使神經元傾向于應對壓力，而非修復損傷的神經連接。

當芳香烴受體（AhR）被關閉時，神經元就會改變策略，開始生成更多新的蛋白質，并激活支持軸突再生的生長相關通路。研究團隊還發現，這種生長反應取決于HIF-1α，其有助于調控與新陳代謝和組織修復相關的基因。此外，單細胞和表觀基因組分析進一步揭示，芳香烴受體（AhR）調控網絡通過整合應激反應和 DNA 羥甲基化來重塑神經元損傷反應程序。

Hongyan Zou教授表示，這些發現表明，神經元利用 AhR 來平衡生存與再生。通過解除這一“剎車”，就可以促使神經元進入有利于生長和修復的狀態。

軸突再生：一場平衡的博弈。損傷后，神經元必須在應對壓力和生長之間找到平衡，而芳香烴受體（AhR）充當分子傳感器，作為控制壓力-生長的關鍵開關。

芳香烴受體（AhR）最初被認定為一種能感知環境毒素和污染物（即外源性物質）的傳感器。而這項新研究表明，AhR 在神經元內部也發揮著意想不到的作用，它能將環境感知與再生能力相結合，使受損的軸突得以再生。

目前，已有幾種阻斷芳香烴受體（AhR）的藥物正在進行針對其他疾病的臨床試驗，這增加了它們未來有可能被用于研究神經或脊髓損傷的可能性。研究團隊計劃進一步測試阻斷芳香烴受體（AhR）的藥物以及通過基因療法降低神經元中 AhR 活性能否促進軸突再生并改善脊髓損傷、中風或其他神經系統疾病后的恢復情況。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10295-z