8周LDL-C降低64.6%！默沙東公布口服PCSK9抑制劑III期數據

3月30日，默沙東公布了其口服PCSK9抑制劑Enlicitide（MK-0616）治療高膽固醇血癥的CORALreef AddOn III期詳細數據。

Enlicitide是默沙東開發的一款口服環肽類PCSK9抑制劑。PCSK9（前蛋白轉化酶枯草溶菌素9）主要在肝臟表達，是“壞膽固醇”LDL-C升高的幫兇。PCSK9可與肝細胞表面負責清除LDL-C的受體結合，導致大部分LDL-C無法被吸收。

CORALreef AddOn（NCT06450366）研究是一項多中心、隨機、雙盲臨床試驗，旨在評估Enlicitide（20mg，每日1次）對比依折麥布單藥（10mg，每日1次）、貝派度酸單藥（180mg，每日1次）、依折麥布聯用貝派度酸，治療有主要ASCVD事件病史或有主要ASCVD事件風險并接受他汀類藥物治療的高膽固醇血癥患者的療效和安全性。研究的主要終點是第8周時LDL-C水平相對于基線的平均變化百分比，關鍵次要終點包括非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）和載脂蛋白B（ApoB）水平較基線的平均變化百分比。

主要終點方面，試驗結果顯示，在他汀類藥物基礎治療上聯合Enlicitide，治療8周后患者LDL-C水平較基線降低64.6%。與對照藥物相比，Enlicitide的降脂優勢顯著：

• 較貝派度酸組額外降低LDL-C 56.7%；

• 較依折麥布組額外降低 LDL-C 36.0%；

• 較貝派度酸聯合依折麥布組額外降低LDL-C 28.1%。

關鍵次要終點方面，與基線相比，Enlicitide治療組ApoB水平降低54.6%，而貝派度酸組、依折麥布組、貝派度酸聯合依折麥布組的降幅分別僅為5.4%、20.2%和27.7%。此外，Enlicitide治療組non-HDL-C水平較基線降低58.0%，顯著優于貝派度酸組（5.2%）、依折麥布組（25.1%）和聯合用藥組（31.8%）。

Enlicitide的總體安全性與此前Ⅲ期試驗CORALreef Lipids和CORALreef HeFH的結果一致。各治療組對研究方案的依從性（98%）與給藥醫囑的依從性（≥96%）均處于較高水平。

2025年12月，美國食品藥品監督管理局（FDA）授予Enlicitide局長國家優先審評券（CNPV），Enlicitide有望成為全球首款上市的口服PCSK9抑制劑。

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