突破實體瘤瓶頸！激活型DC聯合CAR-T讓胰腺癌和腸癌治療迎來拐點

近年來，腫瘤治療已進入一個激動人心的“細胞時代”。從最初在血液腫瘤中取得革命性成功的CAR-T療法，到如今科學家們不斷探索其在更為復雜的實體瘤中的應用，每一次技術突破都為無數患者帶來新的希望。然而，CAR-T在實體瘤治療中面臨的挑戰，一直是全球科研與臨床專家攻堅的重點。

激活型DC聯合CAR-T細胞

2026年3月24日，一場由無癌家園舉辦的線上科普活動，特邀注重于生物科技實驗室的研發總監陳博士，圍繞“激活型DC聯合CAR-T在胰腺癌和腸癌中的探索和應用”這一前沿話題，進行了深入的分享與交流。

回顧：CAR-T療法的輝煌與困境

01 CAR-T療法的里程碑：從血液腫瘤的奇跡說起

CAR-T細胞療法，全稱嵌合抗原受體T細胞療法，是近十幾年來細胞治療領域持續火熱的核心技術。它的原理并不復雜：科學家通過基因工程技術，在患者自身的T細胞表面“安裝”一個能精準識別腫瘤抗原的“導航裝置”——嵌合抗原受體（CAR）。當這些改造后的T細胞回輸到患者體內，便能精準鎖定并高效殺傷腫瘤細胞。

這一療法的里程碑事件發生在2014年。一位名叫艾米麗·懷特海德（Emily Whitehead）的小女孩，在患有急性淋巴細胞白血病、命懸一線之際，成為全球首例接受CAR-T治療并實現體內腫瘤完全清除的兒童。如今，她已健康長大，并考入了為她治病的賓夕法尼亞大學。這一案例讓全世界見證了CAR-T療法的巨大潛力，目前，以CD19和BCMA為靶點的CAR-T療法已獲批用于血液腫瘤的治療。

02 實體瘤的“堡壘”：CAR-T為何在此遇阻？

當我們將目光轉向胰腺癌、腸癌等實體瘤時，情況卻變得復雜起來。實體瘤并非單一的細胞團，而是一個由腫瘤細胞、免疫細胞、血管、成纖維細胞以及各種信號分子構成的復雜生態系統，被稱為腫瘤微環境。

可以把腫瘤微環境想象成腫瘤為自己修建的“堡壘”。它不僅包含了腫瘤細胞本身，還聚集了大量抑制免疫細胞功能的“幫手”，例如調節性T細胞、髓源性抑制細胞等。同時，微環境內存在物理屏障、酸性環境、缺氧狀態，以及高濃度的抑制性細胞因子（如TGF-β、IL-10），這些都使得進入其中的CAR-T細胞迅速陷入“失能”或“耗竭”狀態，無法有效殺傷腫瘤。

雖然實體瘤中也存在一些理想的靶點，例如在胰腺癌和胃癌中高表達的Claudin18.2，以及在結直腸癌中特異性高表達的鳥苷酸環化酶C（GCC），但現有臨床數據顯示，單用CAR-T治療實體瘤的客觀緩解率和完全緩解率遠低于血液腫瘤，大多數患者僅能達到病情穩定或短暫的部分緩解。

破局之道：激活型DC如何成為CAR-T的“黃金搭檔”？

01 腫瘤免疫的“總指揮”——樹突狀細胞（DC）

面對實體瘤中強大的免疫抑制屏障，科學家們將目光投向了一個關鍵的免疫細胞——樹突狀細胞（DC）。DC是人體內功能最強大的抗原提呈細胞，被譽為免疫系統的“總指揮”或“橋梁”。它連接著固有免疫和適應性免疫，能夠吞噬、處理腫瘤抗原，并將其“提呈”給T細胞，同時提供必要的共刺激信號（第一、第二、第三信號），從而激活T細胞啟動抗腫瘤免疫應答。

在健康的免疫系統中，DC是激活T細胞的主力軍。然而，在腫瘤微環境中，DC的功能也常常被抑制，無法有效激活T細胞。因此，若能恢復并增強DC在腫瘤局部的功能，或許就能重新點燃被抑制的抗腫瘤免疫反應。

02 協同作戰：激活型DC+CAR-T＝1+1＞2

基于這一思路，珈鈺生物研發了激活型DC聯合CAR-T的全新治療策略。該策略的核心邏輯是“雙管齊下，協同增效”：

• 重塑腫瘤微環境：通過基因工程技術改造DC，使其不僅具有強大的抗原提呈能力，還能精準歸巢到腫瘤部位。這些“激活型DC”進入腫瘤微環境后，能有效逆轉局部的免疫抑制狀態，為后續的CAR-T細胞創造有利的“戰場”。
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• 直接激活CAR-T細胞：在腫瘤局部，激活型DC能夠為CAR-T細胞提供第一、第二、第三活化信號，直接喚醒那些因微環境抑制而“失能”的CAR-T細胞，使其重新獲得強大的腫瘤殺傷能力。
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• 激活內源性抗腫瘤T細胞：除了增強外來的CAR-T細胞，激活型DC還能同時激活患者體內本就存在的、能夠識別腫瘤特異抗原的T細胞，實現對腫瘤的“雙重打擊”。

這種協同作用，不僅增強了CAR-T細胞在實體瘤中的浸潤和持久性，還通過調節微環境，提升了整體的抗腫瘤效應，有望從根本上克服CAR-T治療實體瘤的瓶頸。

臨床探索：激活型DC聯合CAR-T的研究進展與患者招募

01 臨床研究概況

本次開展的研究旨在評估靶向Claudin18.2或GCC的激活型DC聯合CAR-T在晚期實體瘤（尤其是胰腺癌和結直腸癌）患者中的安全性和初步有效性。

研究設計主要分為三個階段：篩選期、治療期和隨訪期。患者預計將接受1~2次細胞回輸，并在治療后第28天、1個月、2個月、3個月等關鍵時間點進行療效評估，后續將進行長期隨訪，以觀察治療的持久性和長期安全性。

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為確保研究的科學性與患者的安全性，該臨床研究設定了嚴格的入選和排除標準。主要包括：

入選標準：

• 年齡：18~75歲；
• 經病理學確診的晚期胰腺癌或結直腸癌，且腫瘤組織檢測顯示靶點（如Claudin18.2或GCC）表達陽性（通常要求表達強度達到2+且陽性細胞比例>50%）；
• 存在可測量的病灶；
• 既往標準治療失敗或不耐受，或目前無有效標準治療方案；
• 患者體能狀態良好（ECOG評分0~1），預計生存期大于3個月；
• 具備采集自體外周血單個核細胞的充足條件。

排除標準：

• 存在需要緊急處理的急癥或有活動性感染。
• 有嚴重的心血管疾病、出血或凝血功能障礙。
• 既往接受過其他細胞治療（如CAR-T）且T細胞功能尚未恢復。
• 存在未控制的細菌、真菌或病毒感染。

03 療效與風險平衡

任何有效的治療都伴隨著潛在的風險，細胞治療也不例外。該聯合療法最常見的不良反應是細胞因子釋放綜合征和免疫效應細胞相關神經毒性綜合征。

CRS：由于CAR-T細胞在體內大量擴增并殺傷腫瘤時，會釋放大量炎癥因子（如IL-6），導致發燒、肌肉酸痛、低血壓甚至器官功能損傷。研究團隊已建立分級管理體系，備有托珠單抗等特效藥物，能快速阻斷炎癥風暴。

ICANS：部分炎癥因子可能進入中樞神經系統，引起意識模糊、失語等神經毒性。通過密切監護和及時干預，大多數ICANS是可逆的。

此外，治療前的“清淋”預處理可能導致一過性的血細胞減少（貧血、血小板減少、中性粒細胞減少），通常在1~2周內恢復。通過嚴格的無菌環境、預防性抗感染用藥以及密切的臨床監護，這些風險都在可控范圍內。陳渠博士強調，隨著臨床經驗的積累，大多數不良反應都是可逆、可控的，不會造成永久性損傷。

若想尋求CAR-DC、mRNA疫苗或國內外治療新技術幫助的患者，可以先將病理報告、治療經歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估。

展望與結語：創新照亮前行之路

激活型DC聯合CAR-T療法，代表了實體瘤免疫治療領域一個極具前景的新方向。它不再僅僅依賴于CAR-T細胞的單兵作戰，而是通過精準調控腫瘤微環境，調動整個免疫系統協同作戰，體現了從“單一殺傷”到“系統調控”的治療理念轉變。

相較于傳統化療和單一的CAR-T治療，這一聯合策略的獨特優勢在于：

• 更強的抗腫瘤持久性：DC細胞的參與，可能幫助在體內建立更長久的免疫記憶，延緩復發。
• 更優的安全性：通過精準靶向和局部激活，理論上可降低全身性毒副作用。
• 更廣的適用人群：通過聯合激活內源性T細胞，即使腫瘤抗原表達不均一，也可能獲得更廣泛的抗腫瘤效應。

對于廣大胰腺癌和結直腸癌患者而言，這一創新療法提供了新的希望。特別是對于一線、二線標準治療失敗后，面臨選擇有限的晚期患者，參與這樣的前沿臨床研究，或許能開啟一扇新的治療大門。

本文為無癌家園原創