新研究：牙齦疾病相關細菌或加速乳腺腫瘤發生發展

圖源：A pro-carcinogenic oral microbe internalized by breast cancer cells promotes mammary tumorigenesis

好的牙·訊｜約翰霍普金斯大學近日發表于《Cell Communication and Signaling》的一項研究顯示，常與牙齦疾病相關的具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum）或可通過血液進入乳腺組織，并通過引發炎癥及早期細胞變化，促進或加速乳腺腫瘤發生發展。

該項由約翰霍普金斯 Kimmel 癌癥中心和 Bloomberg Kimmel 癌癥免疫治療研究所開展的研究發現，在人類乳腺癌動物模型中，具核梭桿菌的存在加速了腫瘤的生長，并增加了癌細胞向肺部轉移的風險。實驗顯示，當該細菌直接引入乳腺導管時，會導致上皮細胞出現化生或增生等非癌性病變，同時伴有較為明顯的DNA損傷和細胞增殖水平上升。

研究團隊深入探討了其中的生物學機制。結果表明，暴露于具核梭桿菌會激活細胞內一種名為“非同源末端連接（NHEJ）”的DNA修復系統。雖然該系統能迅速修復斷裂的DNA，但極易引入基因突變。此外，細菌感染還會提升PKcs蛋白水平，這與癌細胞的遷移、侵襲、干細胞樣特征以及化療耐藥性密切相關。

值得注意的是，攜帶BRCA1突變的乳腺癌細胞對該細菌表現出極高的敏感性。這類突變細胞表面的Gal-GalNAc糖類水平較高，為具核梭桿菌提供了更多的附著位點，使其能夠大量進入并長期留存在細胞內，從而通過持續的DNA損傷加劇致癌作用。

根據好的牙此前報道，口腔細菌與多種全身系統性疾病及癌癥風險存在關聯，此前已有研究發現特定口腔微生物組與心理健康及頭頸部鱗狀細胞癌的發展相關。本次研究進一步拓寬了“口腔-全身疾病”關聯的證據鏈，提示口腔微生物可能是乳腺癌風險的一個環境誘因。

該研究獲得了乳腺癌研究基金會及美國國防部乳腺癌研究項目等多項資助。盡管研究揭示了明確的生物關聯，但主要局限性在于其結論來源于動物模型及離體細胞，研究人員強調，這一發現向臨床護理的轉化仍需大量工作，維護良好口腔健康是否能直接降低人類乳腺癌風險尚待臨床人體試驗驗證。

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