中國雙院士領銜突破：原創"GOLP方案"登上《新英格蘭醫學雜志》，肝內膽管癌治療迎來全新時代

一、國際頂刊見證中國原創力量

2026年3月4日，國際醫學領域最權威的學術期刊之一《新英格蘭醫學雜志》（The New England Journal of Medicine）在線發表了來自復旦大學附屬中山醫院的重要研究成果。這項由中國醫生團隊主導的原創性臨床研究，首次為全球高危肝內膽管癌患者的新輔助治療提供了高級別循證醫學證據，填補了國際空白。

該研究由中山醫院名譽院長樊嘉院士、院長周儉院士、肝臟外科施國明教授聯合領銜，匯聚國內11家醫療中心，歷時五年完成。3月5日，中山醫院舉行新聞發布會，正式向外界公布這一重大成果。

二、瞄準臨床難題：為何選擇肝內膽管癌

肝內膽管癌是肝臟第二常見的原發性惡性腫瘤，約占所有原發性肝癌的10%至15%。據統計，2018年我國新發病人數約為3.9萬至5.8萬人，且發病率呈逐年上升趨勢。這類腫瘤發病隱匿、進展迅速，極易侵犯肝臟周圍組織與神經，并較早出現淋巴結和遠處轉移。

對于早期患者，手術切除雖是最佳治療方式，但預后并不樂觀。即便接受根治性切除，仍有約一半患者會出現腫瘤復發，總體五年生存率僅為25%至40%。特別是伴有高危復發因素的患者，復發率高達約70%，總生存時間明顯縮短。

新輔助治療——即在手術前進行化療、靶向或免疫治療等全身性治療——理論上可以縮小腫瘤體積、清除潛在微小轉移灶，從而提高手術切除率、降低術后復發風險。這一策略已在胃癌、胰腺癌等領域展現優異療效，但針對伴高危復發因素的可切除肝內膽管癌，全球始終缺乏高級別臨床證據支持。

三、"GOLP方案"：中國團隊的原創突破

針對這一臨床空白，中山醫院團隊首創了"GOLP方案"（GEMOX化療聯合樂衛瑪靶向治療和特瑞普利單抗免疫治療）。這是一項多中心、開放標簽、隨機對照II/III期臨床研究，于2021年1月至2025年2月期間實施，共招募178例伴有高危復發因素的可切除肝內膽管癌患者。

入組病人基線

研究設計嚴謹科學：患者按1:1比例隨機分組，新輔助組（88例）術前接受3個周期的GEMOX化療（吉西他濱聯合奧沙利鉑）+樂衛瑪（侖伐替尼，8mg/天）+特瑞普利單抗（240mg，每3周一次），治療結束后2至4周內行手術切除；對照組（90例）則直接行根治性切除術。兩組患者術后均接受卡培他濱輔助治療8周期。

EFS生存曲線

OS生存曲線

入組患者病情普遍較重：72%伴有血管侵犯，15%伴有肝門淋巴結轉移。研究主要終點為無事件生存期（EFS），次要終點包括總生存期（OS）、客觀反應率（ORR）、R0切除率、主要病理緩解率（MPR）、病理完全緩解（pCR）率、無復發生存期（RFS）及安全性等。

四、數據說話：生存期翻倍，死亡風險降低57%

截至2025年4月30日，中位隨訪16.9個月的結果令人振奮。

在生存獲益方面，新輔助組患者中位無事件生存期達18.0個月，較對照組的8.7個月實現翻倍；24個月無事件生存率為37%，對照組為25%。總生存期呈現明確獲益趨勢：新輔助組24個月總生存率達79%，對照組為61%，死亡風險降低57%。

新輔助治療階段的常見TRAE

在腫瘤控制與手術效果方面，新輔助組客觀緩解率達55%，手術完全切除（R0切除）率高達95%。術后中位無復發生存期為15.4個月，顯著優于對照組的9.7個月，復發風險降低31%。

安全性數據同樣令人欣慰：新輔助治療階段3級及以上治療相關不良事件發生率為26%，無治療相關死亡事件，且未增加手術風險，幾乎所有患者均可安全完成手術，實現了"有效且安全"的治療目標。

五、從"技術可切除"到"生物學可獲益"：治療理念的深刻變革

這項研究的價值不僅在于數據本身，更在于其帶來的理念革新。

《NEJM醫學前沿》評價指出，該研究意味著外科決策將從"技術可切除性評估"升級為"生物學可獲益性評估"，更加契合現代腫瘤綜合治療理念。通俗而言，研究證明了GOLP方案安全有效，那些既往直接手術的患者，或許現在能夠"先用藥、再開刀"，獲得比直接手術更好的效果。

對于臨床醫生而言，這項研究提供了強有力的證據，支持新輔助加手術的治療模式決策。樊嘉院士表示，目前該研究成果已在醫院投入臨床應用，為部分肝內膽管癌患者爭取到了手術機會，顯著改善了高危患者預后。

周儉院士指出，這是全球首個針對可切除、伴高危復發因素肝內膽管癌新輔助治療的多中心隨機對照試驗，不僅為患者治療提供了高級別循證醫學證據，更有望在未來重塑肝膽腫瘤領域的臨床實踐和研究方向。

六、從中國方案到全球指南

這項研究的國際影響力正在持續擴大。2024年10月，在歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO）上，GOLP方案研究的初步結果已通過最新突破摘要（LBA）口頭報告形式發布，引發國際學者廣泛關注與討論。

樊嘉院士在成果發布會上表示："我們相信，未來該系列研究成果將被納入國際指南向全球推廣，造福更多患者。"

周儉院士展望，這一成果還將推動全球更多針對膽道癌的圍手術期新輔助治療、輔助治療研究，包括如何篩選最適合該方案的優勢人群、如何根據病理緩解情況調整個體化術后治療策略，以及生物標志物探索等，為這一領域開辟新的研究方向。

七、結語

從臨床難題的精準識別，到原創方案的自主探索；從多中心協作的嚴謹實施，到國際頂刊的權威認可——復旦大學附屬中山醫院團隊用五年時間，完成了一項具有全球意義的醫學突破。

這不僅展現了中國醫療機構在肝臟腫瘤研究領域的引領地位，更為廣大高危肝內膽管癌患者點亮了新的生存希望。當"中國方案"有望轉化為"全球方案"，我們看到的不僅是一項臨床研究的勝利，更是中國醫學原創力量走向世界的堅實步伐。

一個全新的治療時代，正在開啟。

研究團隊

通訊作者：樊嘉院士、周儉院士、施國明教授（復旦大學附屬中山醫院）

共同第一作者：施國明教授、黃曉勇副主任醫師、葉青海教授、高強教授、梁斐統計師、紀元教授（復旦大學附屬中山醫院），梁霄教授（浙江大學附屬邵逸夫醫院），董瑞教授（空軍軍醫大學唐都醫院），余正平教授（溫州醫科大學附屬第一醫院），翟文龍教授（鄭州大學附屬第一醫院）