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新冠疫情似乎已經離我們遠去,但它的持續影響一直都存在,而且新冠感染帶來的長期疲勞,乏力,慢性咳嗽,腦霧等長新冠后遺癥,仍然影響著很多曾經感染過新冠病毒的患者。
有沒有一種藥物,能夠有效降低新冠急性感染后出現長新冠后遺癥的風險呢?“神藥”二甲雙胍一直以來都是相關研究的重點藥物之一,近日發表的一項綜述文章中,通過匯總相關研究的結果,進一步確認了二甲雙胍對長新冠的顯著預防作用。
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長新冠是新冠急性感染后出現長期相關不適癥狀的新冠病毒后遺癥的簡稱,罹患長新冠的患者,會出現長達數周甚至是數月的疲勞,呼吸困難,認知障礙,胸痛等癥狀,統計數據顯示,大約有10%到30%的新冠感染者會發展為長新冠,會對患者的生活質量和健康狀態造成顯著影響。
二甲雙胍雖然是一個降糖藥,但在上世紀50年代,該藥物最早就被用于瘧疾和病毒感染,陰差陽錯的發現了該藥物具有優異的降糖作用,才逐漸發展成了一線的降糖藥。二甲雙胍在調節血糖的生理機制之外,還具有抗炎和免疫調節的作用,現代研究已經發現,二甲雙胍通過調節宿主的免疫代謝而發揮其抗病毒作用。
四項科學研究中,都證明了二甲雙胍對抗長新冠的顯著作用。
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在一項小規模的機制性隨機試驗中,比較了二甲雙胍與安慰劑對病毒載量的影響。研究結果顯示,二甲雙胍用藥組中,新冠病毒的病毒載量降低了 93.2%,而安慰劑的降幅為 78.3% ;二甲雙胍使病毒載量轉陰的時間為 3.3 天,而安慰劑為 5.6 天。這表明了在新冠急性感染期,服用二甲雙胍能夠有助于增強機體免疫反應,降低病毒載量,縮短病程。
Bramante等人在2021年進行的COVID-OUT隨機對照試驗首次證實了二甲雙胍預防長新冠的顯著作用。
該研究采用了嚴格的四盲法設計(患者、研究人員、數據分析員和統計學家都不知道分組情況),納入了的研究對象是體重指數≥25 kg/m2的成年新冠患者。在長達10個月的隨訪中,研究者發現,二甲雙胍用藥組的患者發生長新冠的幾率比安慰劑組患者降低了41%;特別是在出現癥狀3天內就開始服用二甲雙胍的患者,其發生長新冠的風險降低了63%!
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在另一項ACTIV-6試驗中,則進一步納入了體重指數正常,有既往新冠感染史的人群,使二甲雙胍對于長新冠預防作用的研究結果更具普遍性。該研究也得出了與前一研究類似的結果,二甲雙胍用藥組患者,相比未用藥組,長新冠風險降低了50%。
此外,還有研究人員利用大規模電子病歷數據進行了目標試驗模擬研究,該研究利用大量的真實電子健康記錄,分析了超過4.6萬名因新冠感染者的數據,并模擬傳統的臨床試驗,將參與者分為了治療組和對照組,研究結果顯示,在新冠感染4天內服用二甲雙胍的患者,與未用藥組相比,二甲雙胍顯著降低了長新冠的發生風險(46%),特別是對于未接種疫苗的人群,這種保護作用更強。
二甲雙胍是如何發揮長新冠預防作用的呢?
研究表明,二甲雙胍具有直接的抗病毒效果。在前面分享的第一項研究中,二甲雙胍就顯示出了顯著的降低病毒載量縮短病程的作用,有學者認為,二甲雙胍能夠影響病毒復制所需的能量代謝,從而抑制新冠病毒的復制。
此外,二甲雙胍還能通過激活AMPK(腺苷單磷酸激活蛋白激酶)通路,發揮抗炎作用,調節免疫系統過度激活。這種"宿主導向"的治療策略不是直接殺滅病毒,而是通過調節人體免疫代謝反應來對抗感染。
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可能很多朋友對二甲雙胍預防長新冠的用藥方案感興趣,分享一下相關研究中的二甲雙胍用藥方案,研究中使用的是二甲雙胍緩釋片,具體服用過程如下——
- 第1天:500mg,每日1次
- 第2-5天:500mg,每日2次
- 第6-14天:上午500mg,晚上1000mg
- 總療程14天(共36片)
在用藥安全性方面,兩項前述的大型臨床研究中,急性感染期患者服用二甲雙胍均為出現顯著的胃腸道副作用,低血糖的發生率甚至低于安慰劑組,與其他抗新冠病毒藥物也沒有顯著的相互作用。
基于現有的強有力科學證據,越來越多的專家呼吁將二甲雙胍納入新冠門診治療指南。正如文獻中兩位專家所指出的:"2項大型隨機安慰劑對照試驗在高度相關人群中顯示,在新冠急性感染時開始使用二甲雙胍是安全的,而且能降低發展為長新冠的風險。"
最后需要提醒大家的是,盡管二甲雙胍對于長新冠的預防作用較為明確,而且相對安全,但仍需在專業指導下使用。特別是有腎功能不全、肝功能異常或其他禁忌癥的患者,必須由專業醫生評估后決定。
參考文獻:
- Carolyn T Bramante, David R Boulware, Preventing Long COVID With Metformin, Clinical Infectious Diseases, 2026;, ciaf700
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