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指南革新、新藥迭出、技術(shù)突破,共同描繪出臨床診療的嶄新圖景。
撰文丨醫(yī)學(xué)界報道組
引文
2025年,內(nèi)分泌學(xué)科在糖尿病認知、發(fā)病機制及診療規(guī)范等領(lǐng)域交出了一份沉甸甸的年終答卷。從中外指南革新,到胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑、雙受體激動劑、周制劑胰島素等新藥的集中爆發(fā),再到1型糖尿病免疫治療與干細胞療法的突破性進展——我們不僅見證了“降糖武器庫”的空前豐富,更看到了治療理念從“控糖達標(biāo)”向“心腎代謝共管、個體精準(zhǔn)照護”的深刻躍遷。
由醫(yī)學(xué)界主辦的“探秘前行·2025內(nèi)分泌年度盤點——北京大學(xué)人民醫(yī)院院肥胖專場”圓滿落幕。北京大學(xué)人民醫(yī)院蔡曉凌教授、任倩教授、劉蔚副教授與張明霞護士長圍繞2型糖尿病指南落地、藥物新格局,以及1型糖尿病前沿療法與精細化照護,展開了抽絲剝繭的深度解讀。本文將擷取精華,梳理年度關(guān)鍵進展,以饗讀者。
一、指南如何“活”起來:從循證證據(jù)到臨床實戰(zhàn)
北京大學(xué)人民醫(yī)院任倩教授開宗明義:指南不是束之高閣的“教科書”,而是臨床決策的“導(dǎo)航儀”。她以中美兩部重磅指南為藍本,用多個真實病例展示了“讓指南活起來”的實踐路徑。
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診斷分型的“流程化”落地
2026版ADA指南將糖化血紅蛋白(HbA1c≥6.5%)置于診斷標(biāo)準(zhǔn)之首,折射出便捷性與普適性的考量。更值得關(guān)注的是,1型糖尿病分期被明確納入臨床路徑:對于存在胰島自身抗體、血糖處于“前期”范圍但無癥狀的個體,應(yīng)警惕其為T1DM 2期——這一人群恰是干預(yù)延緩疾病進展的關(guān)鍵窗口。
任倩教授分享了北大人民醫(yī)院“1型糖尿病專病門診”與“青年及特殊糖尿病門診”的實踐經(jīng)驗:通過抗體篩查、c肽隨訪與基因檢測,將指南中的流程圖轉(zhuǎn)化為“可執(zhí)行、可追蹤”的臨床閉環(huán)。
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從“復(fù)雜定義”到“簡易決策”
2024版中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會(CDS)指南對ASCVD高風(fēng)險人群的定義做出重大調(diào)整:從需要冠脈CT、頸動脈超聲等多項檢查的“高門檻”,簡化為年齡≥55歲合并至少兩項臨床指標(biāo)(肥胖、高血壓、吸煙、血脂異常或蛋白尿)。
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圖1 2024版CDS指南的革新
這一改動極大地降低了臨床實施成本,讓更多患者得以盡早啟用具有心血管獲益的GLP-1受體激動劑或鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑。正如ADA指南開篇所言:“治療決策必須及時、基于循證,并納入患者偏好與經(jīng)濟考量”——簡化的定義,正是這一理念的最佳注腳。
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復(fù)診評估中的“細節(jié)偵探”
從首診時對既往治療反應(yīng)的梳理,到復(fù)診時對合并疾病更新的捕捉;從皮膚查體發(fā)現(xiàn)脂肪萎縮、黑棘皮,到動態(tài)血糖監(jiān)測揭示餐后傾倒綜合征——任倩教授通過一系列鮮活病例,生動詮釋了“年度評估表”背后隱藏的臨床智慧:關(guān)注自身免疫病史可避免漏診成人隱匿性自身免疫糖尿病(LADA),留意脂肪分布異常可揪出單基因糖尿病,追問新發(fā)冠心病則能觸發(fā)治療方案的及時升級。
二、她在叢中笑:2型糖尿病藥物治療
蔡曉凌教授以“她在叢中笑”為題,盤點了2025年降糖藥物領(lǐng)域最耀眼的研究成果。
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GLP-1受體激動劑:老將新功
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圖2 GLP-1受體激動劑的作用機制
口服司美格魯肽的SOUL研究首次證實:在心血管高危的2型糖尿病患者中,口服制劑同樣能顯著降低MACE事件風(fēng)險14%,且非致死性心梗風(fēng)險下降26%。
注射劑型亦不遑多讓——STRIDE研究顯示,合并外周動脈疾病的患者使用司美格魯肽后,最大步行距離顯著改善,肢體重度不良事件風(fēng)險降低近30%。與此同時,國產(chǎn)原研GLP-1受體激動劑相繼公布中國人群Ⅲ期數(shù)據(jù),降糖療效明確,為臨床提供更多選擇。
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雙受體/三受體激動劑:精準(zhǔn)打擊
替爾泊肽的SURPASS-CVOT研究開創(chuàng)性以度拉糖肽為陽性對照,證實其在MACE風(fēng)險方面達成非劣效,且體重降幅、血糖達標(biāo)率均占優(yōu)。
國產(chǎn)原研全球首個胰高血糖素GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽則憑借“DREAMS”系列研究大放異彩:28周糖化降幅高達1.73%;體重降幅近8%,糖胖患者迎來“一箭雙雕”利器。
更前沿的三受體激動劑Retatrutide已在Ⅱ期研究中交出降糖>2%、HbA1c達標(biāo)率超八成的亮眼數(shù)據(jù),2026年有望登上頂刊。
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周制劑胰島素與胰淀素類似物:改寫游戲規(guī)則
禮來與諾和諾德的周制劑胰島素(Icodec、Efitorsa)在2025年同步登上《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。昆特系列研究證實:每周一次胰島素在降糖療效上與每日注射甘精胰島素等效,且低血糖風(fēng)險可控。
胰淀素類似物CagriSema的REDEFINE 2研究則令人驚艷——糖胖患者HbA1c降幅超2%,體重下降最高達15.6%,目標(biāo)范圍內(nèi)時間(TIR)顯著提升,真正“重新定義”了2型糖尿病的管理范式。
表12型糖尿病藥物治療最新進展
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三、從“活下去”到“活出彩”:1型糖尿病的前沿與溫度
劉蔚副教授與張明霞護士長的分享,為1型糖尿(T1DM)病賦予了兼具硬核科技與人文關(guān)懷的雙重底色。
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免疫療法與干細胞:從“延緩”走向“逆轉(zhuǎn)”?
2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予外周免疫耐受研究者,其中Francesco教授正是一型糖尿病免疫療法的先驅(qū)。巴瑞替尼在新診斷T1DM患者中成功保存c肽水平、減少胰島素用量,其DELAY與PRESERVE研究已進入臨床驗證階段。
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圖3 2025年諾貝爾獎
更激動人心的進展來自干細胞領(lǐng)域:VX-880研究實現(xiàn)12例長病程患者中10例完全停用胰島素,同時c肽恢復(fù)、糖化達標(biāo)。同期發(fā)表的CRISPR編輯干細胞研究則通過雙敲除HLA分子并高表達CD47,實現(xiàn)“免疫隱身”,患者無需服用免疫抑制劑。盡管長期安全性與可及性仍是挑戰(zhàn),但“功能性治愈”已不再是幻想。
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智能閉環(huán)系統(tǒng)(AID):更名背后的理念升級
從“人工胰腺”到“自動化胰島素輸注系統(tǒng)”,術(shù)語變遷折射出技術(shù)的普及與去神秘化。2025年,AID系統(tǒng)在妊娠期T1DM女性中再獲驗證,嚴格目標(biāo)范圍內(nèi)時間(TITR)成為評價血糖管理的新標(biāo)桿。首款佩戴CGM與胰島素泵的“1型糖尿病玩偶”的推出,則是以最溫柔的方式完成了疾病教育的社會化破圈。
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照護的密碼:團隊協(xié)作與細節(jié)賦能
張明霞護士長用一張張夏令營的笑臉照片,揭示了“控糖高手”背后的秘密:不是單次宣教,而是長期陪伴。北大人民醫(yī)院內(nèi)分泌科建立了從初診評估、注射技術(shù)指導(dǎo)、皮膚管理、飲食計算到心理支持的全程護理路徑,并開設(shè)互聯(lián)網(wǎng)護理咨詢門診。
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圖4 T1DM患者的初診管理
一位蜜月旅行期間因酮癥酸中毒入ICU的年輕女性,在醫(yī)護團隊的精細化調(diào)整下,不僅學(xué)會了胰島素泵與時差應(yīng)對,更完成了從“恐懼進食”到“享受美食”的行為重建。照護的核心,是讓患者成為自己生活的掌舵人。
結(jié)語
2025年,糖尿病領(lǐng)域呈現(xiàn)出鮮明的“兩翼齊飛”格局:2型糖尿病在藥物賽道上演“百舸爭流”,從口服小分子到多受體激動劑,從周制劑胰島素到胰淀素類似物,治療武器庫空前強大;1型糖尿病則在免疫干預(yù)、干細胞再生、智能設(shè)備與人文照護四個維度同步突破,疾病內(nèi)涵從“兒童期災(zāi)難”被重新定義為“全生命周期可管理的慢性狀態(tài)”。
然而,新藥不等于新習(xí)慣,技術(shù)不等于依從。從指南到臨床,從實驗室到生活場景,讓科學(xué)落地、讓證據(jù)升溫——這或許才是年終盤點之外,更值得每一位臨床工作者銘記的年度收獲。
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責(zé)任編輯丨蕾蕾
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