為什么不建議丙戊酸鈉和美羅培南聯合使用？

丙戊酸鈉和美羅培南是什么藥？

丙戊酸鈉

丙戊酸鈉是一線的廣譜抗癲癇藥，對多種癲癇發作類型都有效果，有效血藥濃度為50～100μg/ml。

美羅培南

美羅培南屬于碳青霉烯類抗菌藥物，其抗菌譜廣、對革蘭氏陰性菌與陽性菌及厭氧菌均有強效抗菌活性，常用于重癥感染，易透過血腦屏障，能有效治療顱內感染，同時對 γ- 氨基丁酸（GABA )受體無親和性，中樞神經系統安全性較優。

我國《抗菌藥物臨床應用指導原則 （2015 版）》中指出，碳青霉烯類抗菌藥物可能降低丙戊酸鈉血藥濃度，并導致癲癇發作，不推薦聯合應用。

美羅培南的藥品說明書也指出，使用丙戊酸的病人禁用。

為什么美羅培南和丙戊酸鈉不建議聯合使用？

體外實驗發現，碳青霉烯類藥物可以通過好幾種方式來影響丙戊酸鈉的代謝。

比如，它能夠提高身體里 UDP - 葡萄糖醛酸的含量，還能抑制一種叫做葡萄糖醛酸水解酶的東西發揮作用，同時激活 UDP - 葡萄糖醛酸轉移酶。

這些作用會讓丙戊酸鈉在肝臟里更快地變成丙戊酸 - 葡萄糖醛酸苷這種物質，而這種物質很容易就通過腎臟被排出體外了。

這樣一來，丙戊酸鈉在血液里的濃度就會降低。

要知道，丙戊酸鈉對控制癲癇發作很重要，它的濃度降低了，就有可能導致癲癇再次發作。

如何解決這種藥物相互作用？

方法一：增加丙戊酸的劑量？

有Meta-分析研究發現，在使用碳青霉烯期間，給予丙戊酸高劑量和低劑量，患者的絕對平均血漿丙戊酸濃度沒有差異，這意味著增加丙戊酸的劑量不能使其血藥濃度水平恢復到治療水平。

方法二：選用亞胺培南？

在一個針對54例癲癇發作合并碳青霉烯類藥物治療感染的成人患者的臨床研究發現，美羅培南、厄他培南和亞胺培南都能不同程度地降低丙戊酸的血藥濃度。

其中，美羅培南降低丙戊酸血藥濃度的程度最明顯。

雖然亞胺培南對丙戊酸的濃度影響較小，但由于其對GABA受體親和性較高，本身易誘發癲癇發作，故不作為替代品

方法三：選擇其他的抗癲癇藥，如左乙拉西坦、苯妥英？

左乙拉西坦主要在肝臟經一些酯酶等酶類水解代謝，與碳青霉烯類不產生明顯的相互干擾。

在一個小型雙臂前瞻性隊列研究發現，在美羅培南治療前和治療期間，血清左乙拉西坦的濃度沒有差異，因此左乙拉西坦的相互作用風險較低，可作為丙戊酸鈉的替代品。

酶誘導劑類抗癲癇藥，如苯妥英、苯巴比妥等，是導致丙戊酸鈉血藥濃度降低的獨立危險因素，有潛在的相互作用風險，聯用這些藥物時需要謹慎考慮。

綜上所述

美羅培南和丙戊酸鈉不建議聯合使用！

當癲癇發作患者合并感染性疾病，需要聯用丙戊酸碳青霉烯類藥物時，可考慮聯用或替換其他的非酶誘導劑類抗癲癇藥物，如左乙拉西坦。

聯用酶誘導劑類抗癲癇藥，可能導致血漿丙戊酸濃度進一步下降，聯用需謹慎考慮。

增加丙戊酸的劑量或換用其他的碳青霉烯類藥物均不能使血漿丙戊酸濃度恢復到治療水平。

作者：南方醫科大學珠江醫院 楊倩玲

審稿專家：南方醫科大學珠江醫院 邱曉霞