痛風被證實與心血管疾病的發生密切相關,多項研究也表明,痛風的心血管疾病共患率可達74%~91%。將尿酸水平降低至合理范圍的痛風患者,其急性痛風發作頻率會有所降低。但目前尚不明確,將痛風患者尿酸水平控制到推薦目標值(通常低于6 mg/dL),是否也能為心血管系統帶來保護作用?
近期,一項發表在
JAMA Internal Medicine的研究發現,那些在治療第一年內成功將尿酸水平降至6 mg/dL以下的患者,在未來5年內發生主要不良心血管事件的風險顯著降低。
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截圖來源:
JAMA Internal Medicine
這項由英國諾丁漢大學領銜的大型隊列研究,對超過10萬名新近接受降尿酸治療的痛風患者進行長達5年的隨訪。由于在現實中無法開展“不讓患者治療達標”的隨機對照試驗(不符合倫理),研究團隊采用了“模擬目標試驗”的方法。研究人員利用英國臨床實踐研究數據鏈中2007年至2021年的匿名初級醫療、住院及死亡記錄,篩選出109504例新診斷為痛風且初始尿酸水平高于6 mg/dL的成年患者。他們將這些患者分為兩組:“達標治療組”(首次治療后12個月內至少有一次尿酸測量值低于6 mg/dL)和“非達標治療組”(12個月內所有測量值均≥6 mg/dL或未測量)。
研究發現,共有27.3%的患者在12個月內達到血尿酸目標(即歸入達標治療組),其中80.1%在首次降尿酸治療后6個月內即達標。在隨訪第一年測量的最近一次平均血尿酸水平中,達標治療組為5.18 mg/dL,未達標治療組為7.73 mg/dL(
P<0.001)。達標治療組和未達標治療組血尿酸平均降幅分別為-3.17 mg/dL和-1.18 mg/dL(
P<0.001)。
主要研究終點為首次降尿酸治療后5年內,首次主要不良心血管事件發生率。在平均3.45年的隨訪期間,13.8%的患者發生了主要不良心血管事件。結果顯示,相較于非達標治療組,達標治療組5年無事件生存率更高(89.4%
vs.88.3%,差異1.0%,95%CI:0.5%~1.6%),主要心血管不良事件發生風險降低9%(HR=0.91,95%CI:0.89~0.92)。若患者能達到更低的降尿酸目標(<5 mg/dL),則其心血管獲益更大,心血管風險可降低23%(HR=0.77,95%CI:0.72~0.81),5年無事件生存率的差異也增加至2.6%。
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▲達標治療組(橙色)與非達標治療組(綠色)達到尿酸水平低于6 mg/dL的痛風患者,在接受降尿酸治療后主要不良心血管事件的生存曲線(圖片來源:參考文獻[1])
主要心血管不良事件:初級或次級診療記錄中的非致死性心梗、非致死性卒中或心血管死亡
此外,相比于基線中度心血管風險的患者,基線高風險或極高風險患者降尿酸達標所帶來的獲益更大。
總之,這項超過10萬人的研究表明,對于新近開始接受降尿酸治療的痛風患者,在12個月內將尿酸水平控制在6 mg/dL及以下,其主要不良心血管事件的發生風險顯著降低。這種保護作用在心血管高危患者中更為明顯,且更嚴格的尿酸控制(<5 mg/dL)可能帶來更大獲益。
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題圖來源:123RF
參考資料
[1] Cipolletta E, Zverkova Sandstr?m T, Rozza D, et al. Treat-to-Target Urate-Lowering Treatment and Cardiovascular Outcomes in Patients With Gout. JAMA Intern Med. Published online January 26, 2026. doi:10.1001/jamainternmed.2025.7453
[2] 趙力,鄒和建,薛愉.痛風與心血管疾病[J].中國實用內科雜志,DOI:10.19538/j.nk2018120105.
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