跨國藥企1年內(nèi)搶灘中國，IgA腎病藥物研發(fā)上演“全球加速度”

摩熵咨詢最新發(fā)布的《IgA 腎病藥物研發(fā)全景及已上市藥物市場競爭格局報告》，緊扣行業(yè)脈搏，以臨床需求為錨點、產(chǎn)業(yè)視角為綱，系統(tǒng)梳理了IgA腎病從病理機制到市場競爭的全鏈條邏輯。

上篇文章已系統(tǒng)闡述了IgA腎病的病理特征、流行病學及診療現(xiàn)狀，基于摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫的深度洞察，本文將聚焦藥物研發(fā)的前沿動態(tài)，從研發(fā)階段分布、靶點機制突破到管線布局特點，全方位鋪展IgA腎病藥物研發(fā)的全景圖譜，為制藥企業(yè)研發(fā)決策、投資機構賽道布局及臨床工作者治療選擇提供了關鍵決策參考。

一、IgA腎病藥物研發(fā)全景分析

（一）研發(fā)情況概覽

全球研發(fā)活動集中于臨床中后期，跨國藥企重視中國市場布局。

摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫顯示，截至2025年12月，全球研發(fā)活動集中于臨床中后期，II期臨床產(chǎn)品數(shù)量達到19個，III期臨床的管線達10個。預計近年該適應癥領域?qū)⒂写罅慨a(chǎn)品上市，且已上市藥物也是在近期上市，市場預計將快速從“無藥可用”成長至激烈競爭。（注：研究范圍為全球適應癥含“IgA腎病”的臨床階段藥品，數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至2025-12-22）

數(shù)據(jù)來源：摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫（統(tǒng)計時間截至2025.12）

中國研發(fā)管線與全球趨勢基本同步，同時也能發(fā)現(xiàn)海外藥企對中國市場的重視。如 阿曲生坦（中國上市許可持有人：諾華）、伊普可泮（中國上市許可持有人：諾華）在全球首次上市后，都在1年內(nèi)完成中國上市。此外，處于申請上市階段的斯貝利單抗，已提前啟動上市前醫(yī)學推廣布局。

數(shù)據(jù)來源：摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫

（二）靶點概覽

IgA 腎病的發(fā)病機制以“四步打擊學說”為核心，藥物研發(fā)靶點的布局也圍繞這一核心機制展開。目前，已有多個靶點形成具備一定成熟度的研發(fā)管線，核心研發(fā)方向集中于阻斷 “第一次打擊”（異常糖基化 IgA1 生成）與抑制 “第四次打擊”（免疫復合物沉積引發(fā)的腎臟損傷）兩大關鍵環(huán)節(jié)，通過精準干預疾病進展的核心通路，實現(xiàn)對腎功能的保護與疾病進展的延緩。

截圖來源：《IgA腎病藥物研發(fā)全景及已上市藥物市場競爭格局報告》

• 第1次打擊：抑制異常糖基化 IgA1（Gd-IgA1）的產(chǎn)生

關鍵靶點：黏膜相關淋巴組織（MALT）功能失調(diào)、APRIL、TACI/BCMA、糖皮質(zhì)激素受體（GCCR）等。

代表藥物：

靶向釋放布地奈德（Budesonide）：阻斷異常 Gd-IgA1 產(chǎn)生（Nefecon/耐賦康）。

APRIL 抑制劑：阻斷 B 細胞活化（Sibeprenlimab/司帕生坦）。

TACI/BCMA 靶向：調(diào)節(jié) B 細胞分化（泰它西普）

• 第4次打擊：抑制免疫復合物沉積與腎臟損傷

關鍵靶點：補體系統(tǒng)（C3/C5/CFB/MASP-2）、內(nèi)皮素受體（ET-A）、血管緊張素受體（AT1R）。

代表藥物：

補體抑制劑：伊普可泮（已上市）等，抑制 C3/C5 介導的炎癥。

雙重內(nèi)皮素/血管緊張素受體拮抗劑：Sparsentan、阿曲生坦，改善蛋白尿。

ENT 抑制劑：延緩腎功能進展（Dilazep Hydrochloride）

（三）已上市藥物靶點解讀

1. 靶向釋放布地奈德（Budesonide）：阻斷異常糖基化IgA1（Gd-IgA1）產(chǎn)生

黏膜相關淋巴組織（尤其是腸道相關淋巴組織GALT）是人體IgA合成的主要場所，其中回腸末端的派爾集合淋巴結（Peyer’spatches）作為抗原采樣和免疫誘導的關鍵部位，更是黏膜型IgA1生成的核心來源。

在IgA腎病病理狀態(tài)下，GALT功能失調(diào)導致血清中半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）水平異常升高，這類致病性IgA1會形成免疫復合物并沉積于腎小球系膜區(qū)，最終引發(fā)腎臟損傷；此外，腸道菌群失衡、遺傳因素（如C1GALT1基因多態(tài)性）等也會通過調(diào)控黏膜IgA合成與糖基化過程，參與疾病的發(fā)生與進展。

靶向釋放布地奈德（商品名：耐賦康）是全球首個IgA腎病對因治療藥物，采用獨特的腸溶膠囊技術，將活性成分布地奈德靶向遞送至回腸末端的派爾集合淋巴結，抑制異常IgA1的產(chǎn)生，從源頭阻斷“第一次打擊”的發(fā)生。

2. APRIL抑制劑：阻斷異常糖基化IgA1（Gd-IgA1）產(chǎn)生

細胞因子APRIL是腫瘤壞死因子α超家族成員，通過其在4-hit過程中的作用，是IgA腎病發(fā)病機制的重要起始和維持因子。通過結合跨膜激活劑和調(diào)節(jié)鈣化的環(huán)紅蛋白配體互助體，APRIL促進活化B細胞向產(chǎn)生Gd-IgA1的質(zhì)細胞的類別轉(zhuǎn)換。

截圖來源：《IgA腎病藥物研發(fā)全景及已上市藥物市場競爭格局報告》

目前，APRIL抑制劑已成為IgA腎病研發(fā)管線中最成熟的靶點之一，全球已有多個藥物進入臨床后期或獲批上市。摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫顯示，其中 斯貝利單抗（CAS：2382896-07-1）作為該類別的代表藥物已在多個國家和地區(qū)獲批上市，其臨床數(shù)據(jù)顯示可顯著降低患者血清Gd-IgA1水平和尿蛋白排泄量。此外，處于III期臨床階段的 zigakibart（CAS：2642175-46-8）和 阿塞西普（CAS：845264-92-8）也展現(xiàn)出良好的療效前景，有望進一步豐富APRIL靶向治療的選擇。

3. 補體抑制劑/MASP-2抑制劑：抑制腎臟沉積與損傷

補體系統(tǒng)作為先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在IgA腎病的"第3次打擊"和"第4次打擊"中扮演關鍵角色。該系統(tǒng)由50多種血漿蛋白和細胞表面受體組成，可通過經(jīng)典通路（CP）、凝集素通路（LP）和旁路通路（AP）三條相互關聯(lián)的途徑激活，最終均交匯于核心蛋白C3的裂解，產(chǎn)生具有調(diào)理作用的C3b和促炎作用的C3a。后續(xù)進一步形成C5轉(zhuǎn)化酶并組裝膜攻擊復合物（MAC），實現(xiàn)對病原體的直接裂解、促進免疫細胞吞噬及放大炎癥反應的功能，同時機體存在精密的調(diào)控機制避免補體過度活化損傷自身組織。

截圖來源：《IgA腎病藥物研發(fā)全景及已上市藥物市場競爭格局報告》

在IgA腎病患者中，沉積于腎小球系膜區(qū)的Gd-IgA1免疫復合物可通過凝集素通路（主要依賴MASP-2）和旁路通路激活補體系統(tǒng)，引發(fā)局部炎癥反應和腎小球損傷。補體抑制劑通過選擇性阻斷特定補體成分，可有效抑制補體過度活化導致的腎臟損傷，同時保留補體系統(tǒng)的抗感染功能。

伊普可泮 是首個獲批的補體通路抑制劑。此外，該靶點領域還有多個在研藥物處于臨床后期階段，包括 HRS-5965（Ⅲ期臨床）、sefaxersen sodium（Ⅲ期臨床）、瑞利珠單抗（Ⅲ期臨床）、lanoracopan（II期臨床）、Vemircopan（II期臨床）等。（該靶點藥物較多，詳情請參考本章節(jié)附錄部分）

4.內(nèi)皮素受體拮抗劑：抑制腎臟沉積與損傷

內(nèi)皮素（ET）系統(tǒng)在腎臟生理功能調(diào)節(jié)和病理損傷過程中發(fā)揮核心作用，成為IgA腎病"第4次打擊"環(huán)節(jié)的重要干預靶點。內(nèi)皮素是一類含21個氨基酸的多肽類血管收縮物質(zhì)，家族包括ET-1、ET-2、ET-3三種異構體，其中ET-1是腎臟中唯一表達的血管收縮型異構體，通過與ETA和ETB兩種受體結合發(fā)揮生物學效應。

ETA和ETB受體廣泛分布于腎小球足細胞、系膜細胞及腎入球/出球小動脈血管壁。在生理狀態(tài)下，內(nèi)皮素系統(tǒng)參與調(diào)節(jié)腎小球血流動力學和水鈉平衡；而在病理狀態(tài)下，ET-1優(yōu)先結合ETA受體，既加劇腎小動脈收縮、升高腎小球內(nèi)壓，又損傷足細胞、誘導系膜細胞增殖，還會促進TGF-β等促纖維化因子釋放。

該靶點IgAN藥物：阿曲生坦（已上市）、sparsentan（已上市）、diosuxentan（Ⅲ期臨床）、HS-10390（II期臨床）、SAL-0120（I期臨床）

5. 雙重內(nèi)皮素/血管緊張素受體拮抗劑：抑制腎臟沉積與損傷

內(nèi)皮素A（ETA）受體是內(nèi)皮素受體家族的亞型之一，屬于G蛋白偶聯(lián)受體。它的配體是內(nèi)皮素-1（ET-1），二者結合后會觸發(fā)血管收縮、細胞增殖與纖維化等生理病理效應。

血管緊張素II亞型1（AT1）受體是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的關鍵效應受體，廣泛表達于腎臟的腎小球、腎小管、血管內(nèi)皮等部位。其配體為血管緊張素II（AngII），結合后會引發(fā)腎小球出球小動脈收縮、醛固酮分泌增加等反應。

在IgA腎病中，腎臟局部AngⅡ水平升高，激活AT1受體后會導致入球小動脈收縮，升高腎小球內(nèi)灌注壓，破壞腎小球濾過屏障，促使蛋白尿增加；同時還會誘導促纖維化因子表達。并且腎臟內(nèi)也會過度分泌ET-1。

該靶點IgAN藥物：sparsentan（已上市）、HS-10390（II期臨床）

6. ENT抑制劑：延緩腎功能進展

hENT1（編碼基因SLC29A1）是人類平衡型核苷轉(zhuǎn)運體（hENTs）家族的核心成員，屬于SLC29基因家族編碼的整合膜蛋白，是廣泛分布于人體組織（包括腎臟、心臟、腦等）的雙向易化擴散轉(zhuǎn)運體。可介導細胞外腺苷快速進入細胞內(nèi)，或促進細胞內(nèi)腺苷向外釋放，通過雙向轉(zhuǎn)運精準調(diào)節(jié)胞外腺苷濃度。

胞外腺苷是嘌呤能信號通路的關鍵信號分子，其水平變化會直接影響炎癥反應、細胞增殖、血管張力等多種生理過程。IgA腎病患者的血液常處于高凝狀態(tài)，血小板易被免疫復合物等激活，參與腎小球內(nèi)的微血栓形成和炎癥反應。

該靶點IgAN藥物：DilazepHydrochlorideHydrate（已上市）

附錄：針對“第1次打擊”的靶點管線介紹

關鍵環(huán)節(jié)： 腸道 / 黏膜處產(chǎn)生異常糖基化 IgA1（Gd-IgA1）。

靶點：包括補體通路（如 ADAR）、糖皮質(zhì)激素受體（GCCR）等，對應 IgA 腎病的免疫 / 炎癥核心環(huán)節(jié)。

數(shù)據(jù)來源：摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫

附錄：針對“第4次打擊”的靶點管線介紹

關鍵環(huán)節(jié)：免疫復合物沉積于腎小球系膜區(qū)后，激活補體系統(tǒng)。

靶點：以補體系統(tǒng)分子為主（如 C3、C5、CFB、CFD 等）。

關鍵環(huán)節(jié)：補體激活、足細胞 / 系膜細胞損傷。

靶點：包含血管活性因子靶點（如 AGT、ET-A）、補體通路靶點（如MASP2）、炎癥通路靶點（IRAK4）等。