四川
2018 至 2020 年的埃博拉病毒病（EVD）疫情促使病毒發生了變異，增強了在持續的人際傳播過程中宿主適應的可能性。
2026年1月22日，中山大學錢軍教授團隊聯合廣州醫科大學附屬市八醫院劉林娜教授團隊、吉林大學第一醫院劉全教授團隊以及中山大學楊建榮教授團隊在Cell在線發表題為“Molecular characterization of Ebola virus glycoprotein V75A substitution in the 2018–2020 epidemic”的研究論文，該研究確定了埃博拉病毒（EBOV）糖蛋白 V75A（GP-V75A）替換變異為疫情期間的主要變異體。該替換變異位于受體結合域內，在疫情爆發初期就出現，并迅速達到了高流行率。GP-V75A 在多種細胞系和小鼠模型中表現出增強的感染性。
從機制上講，GP-V75A 增強了病毒與宿主受體Niemann-PickC1（NPC1）的結合親和力，并降低了對內吞體半胱氨酸蛋白酶的依賴性以實現進入。值得注意的是，GP-V75A 還顯著降低了針對 NPC1 的化合物和中和抗體的效力。流行病學分析表明，GP-V75A 的流行率上升與疫情期間病例數量的增加相吻合。這些發現為埃博拉病毒在大規模疫情爆發期間的進化適應提供了關鍵見解，并強調了實時基因組監測對于提高疫情應對能力的重要性。
埃博拉病毒病（EVD）是由埃博拉病毒（EBOV）引起的，是一種人畜共患傳染病，病死率高達 90%，給全球公共衛生安全帶來了巨大挑戰。埃博拉病毒屬于絲狀病毒科，是一種負鏈 RNA 病毒，于 1976 年在剛果民主共和國（DRC）首次被發現。在埃博拉病毒屬的六個已確認物種中，扎伊爾埃博拉病毒（EBOV）是最具毒性且常引發人類疫情的病毒。其傳播途徑為直接接觸受感染的體液，果蝠（翼手目）家族的成員被認為是其天然宿主，從而導致了人類群體中的反復人畜共患病毒溢出。
自其被發現以來，已記錄了超過 30 起埃博拉病毒病疫情，通常局限于特定地區，但影響卻極為嚴重。2014 至 2016 年的西非疫情規模最大，感染人數超過 28，600 人，死亡人數達 11，300 人；而 2018 至 2020 年的剛果民主共和國疫情導致約 3，400 例病例和 2，200 人死亡，凸顯了埃博拉病毒持續存在的公共衛生威脅。
埃博拉病毒具有極高的變異率，這使其能夠迅速適應環境，這是其在流行病學上取得成功的關鍵因素之一。在 2014 至 2016 年的疫情期間，諸如 GP-A82V（糖蛋白第 82 位殘基）這樣的替換變異提高了病毒的侵入效率，改變了與宿主細胞的相互作用，而聚合酶 D759G 的替換變異則增強了復制能力，從而促進了病毒在人類中的持續傳播。這些適應性變化凸顯了病毒進化與疫情動態之間的相互作用。盡管在 2018 至 2020 年剛果民主共和國的疫情期間建立了基因組監測系統，但埃博拉病毒爆發模式背后的機制仍尚未得到充分闡明。
文章模式圖（圖源自Cell）
2018 年 7 月在北基伍省開始爆發，隨后在 8 個月內疫情蔓延至伊圖里省和南基伍省。病例數量從 2019 年 3 月的 1016 例激增至 2019 年 9 月的 3191 例，每月病例數在 4 月達到峰值，為 450 例。這種加速增長與長期沖突、醫護人員短缺以及社區的不信任狀況相吻合，但病毒進化可能的作用仍不明確。
該研究結合基因組流行病學和功能研究來描繪 2018 - 2020 年疫情期間埃博拉病毒的進化情況。該研究發現 GP-V75A 替換是早期爆發中出現的主導變異體。從機制上講，GP-V75A 增強了 GP-NPC1（Niemann-PickC1）的結合親和力，降低了對內體蛋白酶的依賴性，降低了小分子化合物和中和抗體的效力。時間分析表明，GP-V75A 比例的上升與病例數量的增長率相吻合，這表明該突變可能在人類中賦予了適應性優勢。這些發現揭示了在埃博拉病毒爆發期間病毒適應過程的一種潛在機制，并強調了在疫情應對中進行實時基因組監測的必要性。
中山大學公共衛生學院（深圳）為文章第一署名單位。錢軍教授為最后通訊作者，劉林娜教授、劉全教授和楊建榮教授為共同通訊作者。中山大學公共衛生學院（深圳）博士后范林進、廣州醫科大學附屬市八醫院博士后王雨龍、中山大學中山醫學院博士生王英豪為共同第一作者。該研究獲得了深圳市科技計劃(ZDSYS20230626091203007)、廣東省重點領域研發計劃(2021B1212040017, 2024B1212070013)、廣東省珠江人才計劃（2021JC02Y062）、廣州市科技局基礎研究計劃（2023A03J0811）、人畜共患傳染病重癥診治全國重點實驗室自主課題（2024ZZ00002）及吉林大學醫學創新團隊項目（2022JBGS02）和國家自然科學基金(32361133555)的資助。
參考消息：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01435-7
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